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J-GLOBAL ID：201702290960685204   整理番号：17A1235910

CD30発現血液学的悪性腫瘍患者におけるブレンツキシマブ・ベドチンの母集団薬物動態【Powered by NICT】

Population Pharmacokinetics of Brentuximab Vedotin in Patients With CD30-Expressing Hematologic Malignancies

著者 (5件)： Li Hong (Seattle Genetics, Inc., Bothell, WA, USA) ,  Han Tae H. (Seattle Genetics, Inc., Bothell, WA, USA) ,  Hunder Naomi N. (Seattle Genetics, Inc., Bothell, WA, USA) ,  Jang Graham (Seattle Genetics, Inc., Bothell, WA, USA) ,  Zhao Baiteng (Seattle Genetics, Inc., Bothell, WA, USA)
資料名： Journal of Clinical Pharmacology  (Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 57  号： 9  ページ： 1148-1158  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0350B  ISSN： 0091-2700  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CD30指向性抗体-薬物複合体(ADC),ブレンツキシマブ・ベドチンはCD30発現血液学的悪性腫瘍のある種の患者の治療に対し承認されている。作用の主要なメカニズムは,CD30発現細胞への微小管破壊剤,モノメチルアウリスタチンE(MMAE)の標的化デリバリーである。母集団薬物動態(PopPK)分析は,コンパートメント解析によるCD30発現血液学的悪性腫瘍患者におけるA DCおよび非共役MMAEのPKを特性化し,ADCのPKに及ぼす共変量の影響を評価するために行った。非線形混合効果モデリングアプローチは5の臨床研究における314名の患者からのデータを評価した。A DC PKは一次反応速度モデル脱離を伴う線形コンパートメントモデルにより記述した。MMAE PKは一次反応速度モデル脱離を伴う半機械的,線形,2コンパートメントモデルによって記述した。75kgの男性患者のための見積もられた典型的な値は,ADC全身クリアランス(CL)と中央電解室の体積(V1)の1.56日と4.29Lであった,0.698と0.503の重量効果指数であった。75kg雌における典型的なV1は男性の87%ではなく,全身A DC曝露への影響。MMAEクリアランス(CL_M)と中央電解室の体積(V4)の典型的な値は,それぞれ55.7日と79.8Lは0.75と1.0に固定量の影響指数であった。は,ADCのPKおよび非共役小分子MMAEのそれを結びつけるsemimechanisticallyに対するブレンツキシマブ・ベドチンの第一PopPKモデルである。ADCとMMAE PKデータの両方は,最終的な統合モデル,CD30発現血液学的悪性腫瘍を有する成人患者におけるブレンツキシマブ・ベドチンの体重に基づく投与を支えるによって適切に記述した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 男性 ,  キャラクタリゼーション ,  臨床試験 ,  *患者 ,  クリアランス ,  抗体 ,  線形性 ,  ターゲティング ,  *母集団 ,  成人 ,  コンパートメントモデル ,  *薬物動力学
準シソーラス用語： *ブレンツキシマブ・ベドチン ,  *悪性腫瘍 ,  *CD30抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 個体群薬物動力学 ,  臨床薬理学 ,  生物学的製剤 ,  臨床試験 ,  腫瘍学 ,  ブレンツキシマブ・ベドチン ,  抗体 薬物複合体 ,  CD30

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (7件)： CD30 ,  発現 ,  血液学 ,  悪性腫瘍 ,  患者 ,  ブレンツキシマブ・ベドチン ,  母集団薬物動態