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J-GLOBAL ID：201702291223341264   整理番号：17A1343589

位置181と197での有するグリカン模倣半合成プリオン蛋白質(PrP)変異体は原線維を形成しない【Powered by NICT】

Semisynthetic prion protein (PrP) variants carrying glycan mimics at position 181 and 197 do not form fibrils

著者 (6件)： Araman Can (Institute of Biological Chemistry, Department of Chemistry, University of Vienna, Waehringer Strasse 38, 1090, Vienna-AT, Austria. [e-mail]) ,  Thompson Robert E. ,  Wang Siyao ,  Hackl Stefanie ,  Payne Richard J. ,  Becker Christian F. W.
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 8  号： 9  ページ： 6626-6632  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プリオン蛋白質(PrP)はグリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカーを介して真核細胞膜の外部小葉に付着したN-グリコシル化蛋白質である。種々のプリオン株は異なるグリコシル化パターンを持ち,潜在的病原性誤折畳みプリオン蛋白質(PrP~Sc)のグリコシル化の程度はいくつかのプリオン関連疾患(伝染性海綿状脳症,TSE)に大きな影響を及ぼす。これらの知見に基づいて,PrPの翻訳後修飾(PTM)はPrP~Scへの細胞プリオン蛋白質(PrP~C)の変換に影響し,そのようなものとして,改質PrP変異体はTSEの病因に関するPTMの影響を調査するために必要な臨界ツールであることを仮定した。ここではN-グリカンの模倣体としての単分散ポリエチレングリコール(PEG)単位で修飾したPrP変異体を生成するために半合成アプローチを報告した。グリコシル化部位でのPEGの非修飾,野生型PrPと比較した場合,PrPの181と197は二次構造に小さな変化のみを誘導した。より重要なことに,in vitro凝集は,野生型PrPは凝集条件下で全PEG化PrP変異体の抑制された。さらに,野生型PrPと10mo1%と低いPEG化PrPの添加は凝集を完全に阻害した。凝集アッセイにおける野生型PrPに添加した場合同様の効果はアミノ酸179 231のみからなる合成PEG化PrPセグメントで観察された。この挙動は大きなN-グリカンはin vivoでの凝集を妨げる場合及びPEG化PrPペプチドは有望な治療薬として役立つかどうか疑問を提起する。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  *プリオン ,  プリオン性疾患 ,  真核細胞 ,  凝集 ,  病因 ,  グリコシル化 ,  *プリオンタンパク質 ,  野生型 ,  ペプチド ,  病原性 ,  二次構造 ,  翻訳後修飾
準シソーラス用語： N-グリカン ,  グリコシルホスファチジルイノシトール , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (6件)： グリカン ,  模倣 ,  半合成 ,  プリオン蛋白質 ,  PRP ,  変異体