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J-GLOBAL ID：201702291833485375   整理番号：17A0561907

骨形成のための機械的刺激の生体シグナルへの伝達におけるR-スポンジン1とその受容体Lgr4(ロイシンリッチリピート含有G蛋白質共役型受容体4)の役割の証拠

Evidence of the Role of R-Spondin 1 and Its Receptor Lgr4 in the Transmission of Mechanical Stimuli to Biological Signals for Bone Formation

著者 (7件)： SHI Gui-Xun (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  ZHENG Xin-Feng (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  ZHU Chao (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  LI Bo (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  WANG Yu-Ren (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  JIANG Sheng-Dan (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  JIANG Lei-Sheng (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 3  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年03月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨は一連の分子カスケードを介して機械的刺激に対してその質量と構造を調整することができるが,この分子カスケードはまだ十分に解明されていない。Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の分泌アゴニストファミリーであるR-スポンジン類(Rspo)が骨芽細胞分化と骨形成において重要な役割を有することを示した証拠が新たに出現した。しかし,機械的負荷の影響を受けた骨の代謝におけるRspo蛋白質の役割は少しも調査されていない。本研究では,Rspo1が骨形成のための機械感受性蛋白質であることを見出した。連続的な周期的機械的伸展(CMS)はマウス骨髄間葉系幹細胞(BMSC)中のRspo1の発現を上方制御したが,in vivoでのBMSCにおけるRspo1の発現は機械的減負荷マウスモデル(尾懸垂(TS))の骨では下方制御された。一方,Rspo1はWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を活性化することによりCMS下のBMSCの骨形成を促進することができ,TSマウスにおいて機械的減負荷が誘導する骨損失を救済することができた。具体的には,これらの結果は,Rspo1とその受容体のロイシンリッチリピート含有G蛋白質共役型受容体4(Lgr4)が骨において機械的刺激を生体シグナルへ伝達する際の新規分子シグナルであるはずであり,このシグナルが骨形成のためのWnt/βカテニンシグナル伝達の上流にあるはずであることを示唆した。Rspo1/Lgr4は将来に廃用性骨粗鬆症の予防および治療のための新たな見込ある標的になる可能性がある。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *骨粗鬆症 ,  *分泌タンパク質 ,  *細胞情報伝達 ,  *タンパク質 ,  *骨形成 ,  *機械刺激 ,  *膜受容体 ,  カテニン ,  転写因子 ,  薬物 ,  細胞分化 ,  マウス ,  間葉系幹細胞 ,  骨髄細胞 ,  アップレギュレーション ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  in vivo実験 ,  ダウンレギュレーション ,  ERK【酵素】 ,  骨芽細胞 ,  培養細胞 ,  ELISA ,  RT-PCR法 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *廃用性骨粗鬆症 ,  シグナル伝達 ,  Wntシグナル伝達 ,  *R-スポンジン ,  *機械的刺激 ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *Lgr4 ,  βカテニン ,  アゴニスト ,  骨芽細胞分化 ,  骨髄間葉系幹細胞 ,  上方制御 ,  蛋白質発現 ,  in vivo試験 ,  下方制御 ,  骨損失 ,  MC3T3細胞 ,  ELISA試験 ,  qRT-PCR

分類 (4件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (8件)： 骨形成 ,  機械的刺激 ,  生体シグナル ,  受容体 ,  ロイシンリッチリピート ,  G蛋白質共役型受容体 ,  役割 ,  証拠