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J-GLOBAL ID:201702291889180018   整理番号:17A0910495

マウス肝臓における27 ヒドロキシコレステロールの調節重要性について【Powered by NICT】

On the regulatory importance of 27-hydroxycholesterol in mouse liver
著者 (11件):
資料名:
巻: 169  ページ: 10-21  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0595A  ISSN: 0960-0760  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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27 ヒドロキシコレステロール(27OH)はコレステロール合成の強力な抑制因子とin vitroにおけるLXRの弱い活性化因子である。in vivo27OHによる調節の重要性は議論の余地がある。産生増加(CYP27A1トランスジェニックマウス)または代謝減少(Cyp7b1 / マウス)のために27OHの増加と雄マウスを利用した。Cyp27a1のノックアウトによる27OH欠損マウスを用いた。後者のマウスはコール酸で処理した減少した胆汁酸合成を補償した。肝臓におけるSrebpと他のLXR調節遺伝子に27OHの異なるレベルの影響を調べた。CYP27tgマウスの肝臓では,LXR標的遺伝子Cyp7b1とAbca1に対応するmRNAレベルの中程度の増加を見出した。数他のLXR調節遺伝子は影響を受けなかった。Abca1m RNAに及ぼす影響はCyp7b1 / マウスの肝臓では見られなかった。は少なかったまたはコレステロール合成に影響しなかった。0.025%コール酸で処理したCyp27 / マウスの肝臓では,LXR標的遺伝子のノックアウトの顕著な効果はなかった。以前の研究で24S-ヒドロキシコレステロール,25 ヒドロキシコレステロールと27OHの生合成を欠く三重ノックアウトマウスは食餌性コレステロールに応答して障害されていることが示され,転写レベル(Chen W.,細胞MetabでLXR標的遺伝子に対するコレステロール誘起効果の仲介物質であるへの側鎖酸化オキシステロールを示唆した。5(2007)73 79)。効果の原因であるヒドロキシル化オキシステロールは明らかにされなかった。は上記の研究と同じ条件下で食餌性コレステロールと野生型マウスの処理は,野生型マウスのLXR標的遺伝子Lpl,Abcg8およびSrebp1cを誘導したがCyp27のノックアウトによる27 ヒドロキシコレステロール欠損マウスにおける同じ遺伝子を活性化しなかったことを示した。蛋白質レベル(Abcg8)あるいは活動レベル(Lpl)で上記の効果を示すことができなかった。結果は27OHはマウス肝臓における基底条件下でSrebpまたはLXR調節される遺伝子の重要な調節因子ではないことを示唆した。一方27OHは,いくつかのin vivo条件下で転写レベルでいくつかのLXR標的遺伝子に対するコレステロール誘起効果を仲介すると思われる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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