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J-GLOBAL ID：201702292030582538   整理番号：17A1448516

ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン類のプロドラッグ:同所性膠芽腫モデルにおける見込みのある抗癌剤としてのライブラリ合成から評価へ

Prodrugs of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines: From Library Synthesis to Evaluation as Potential Anticancer Agents in an Orthotopic Glioblastoma Model

著者 (25件)： VIGNAROLI Giulia (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  VIGNAROLI Giulia (Lead Discovery Siena S.r.l., Siena, ITA) ,  IOVENITTI Giulia (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  IOVENITTI Giulia (Lead Discovery Siena S.r.l., Siena, ITA) ,  ZAMPERINI Claudio (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  ZAMPERINI Claudio (Lead Discovery Siena S.r.l., Siena, ITA) ,  CONIGLIO Federica (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  CONIGLIO Federica (Lead Discovery Siena S.r.l., Siena, ITA) ,  CALANDRO Pierpaolo (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  MOLINARI Alessio (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  FALLACARA Anna Lucia (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  SARTUCCI Andrea (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  CALGANI Alessia (Universita dell’Aquila, Coppito, L’Aquila, ITA) ,  COLECCHIA David (Istituto di Fisiologia Clinica, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Siena, ITA) ,  MANCINI Andrea (Universita dell’Aquila, Coppito, L’Aquila, ITA) ,  FESTUCCIA Claudio (Universita dell’Aquila, Coppito, L’Aquila, ITA) ,  DREASSI Elena (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  VALOTI Massimo (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  MUSUMECI Francesca (Universita degli Studi di Genova, Genova, ITA) ,  CHIARIELLO Mario (Istituto di Fisiologia Clinica, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Siena, ITA) ,  ANGELUCCI Adriano (Universita dell’Aquila, Coppito, L’Aquila, ITA) ,  BOTTA Maurizio (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  BOTTA Maurizio (Lead Discovery Siena S.r.l., Siena, ITA) ,  BOTTA Maurizio (Temple Univ., Pennsylvania, USA) ,  SCHENONE Silvia (Istituto di Fisiologia Clinica, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Siena, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 14  ページ： 6305-6320  発行年： 2017年07月27日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 強力かつ有望な抗腫瘍性薬物であるピラゾロ[3,4-d]ピリミジン類の欠点である水溶性の改善およびそれに伴う薬物動態特性(代謝安定性)の改善を企図してプロドラッグの探索合成を展開したところ,ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン環4位のアミノ基をアルコキシカルボニル化したカルバマート誘導体が企図を満たすことを見出した。構造面ではカルバマートモエティーのアルコキシ基が例えば2-(4-メチルピペラジノ)エトキシ基のようにピペラジン環を含むことを特徴とする。本報プロドラッグは血漿中の酵素による加水分解が早く,また細胞への取り込みはプロドラッグ化していない活性薬剤よりも迅速であることも確認した。活性薬剤とプロドラッグは72時間の細胞毒性評価において同等の結果となり,プロドラッグからの活性薬剤リリースが完璧であることを示唆した。最有望化合物のin vivo(同所性膠芽腫モデル)評価では,生存期間の中央値がわずかではあるが延びることを確認した。

シソーラス用語： 窒素複素環化合物 ,  プロドラッグ ,  膠芽腫 ,  性質 ,  *抗腫瘍薬 ,  データベース ,  *化学合成 ,  バイオアッセイ ,  溶解性 ,  *薬物動力学 ,  カルバミド酸エステル ,  アルコキシカルボニル化 ,  アルコキシ基 ,  アルコキシ化 ,  加水分解 ,  *細胞毒性 ,  中央値 ,  in vivo実験
準シソーラス用語： ピリミジン類 ,  同所性 ,  化合物ライブラリー ,  *薬物合成 ,  生物学的評価 ,  難溶性 ,  カルバマート ,  エトキシ化 ,  生存期間中央値

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： ピリミジン類 ,  プロドラッグ ,  同所性 ,  膠芽腫 ,  モデル ,  抗癌剤 ,  ライブラリ ,  評価