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J-GLOBAL ID:201702292062643653   整理番号:17A1215427

チアミンおよびベンフォチアミンは影響する脳チアミン二りん酸レベルのない捕食に曝露されたマウスにおける海馬神経新生のストレス誘発性抑制を阻止する【Powered by NICT】

Thiamine and benfotiamine prevent stress-induced suppression of hippocampal neurogenesis in mice exposed to predation without affecting brain thiamine diphosphate levels
著者 (22件):
資料名:
巻: 82  ページ: 126-136  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0279A  ISSN: 1044-7431  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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チアミンは正常な脳機能に必須であり,その欠乏は代謝障害,特異的病変,酸化損傷と減少した成体海馬神経新生(AHN)を引き起こす。ベンフォチアミン,バイオアベイラビリティ増加とチアミン前駆体はチアミン欠乏(TD)だけでなく,神経変性のマウスモデルにおいて神経保護効果を発揮する。アドホックネットワークであるげっ歯類におけるストレスにより低下していることを知られているように,著者らは5連続夜のC57BL6/Jマウスを曝露された捕食者ストレスと歯状回の顆粒細胞層下部における新生未成熟ニューロンの増殖(Ki67陽性細胞の数)と生存(BrdU陽性細胞数)を研究した。ストレスマウスでは,Ki67とBrdU陽性細胞の数は,非ストレス動物に比べて減少した。マウスはチアミンまたはベンフォチアミン,最近中枢神経系におけるストレス誘発行動変化とグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK 3β)アップレギュレーションを防ぐことが分かったことで処理した(200mg/kg/日20日間飲料水中)した場合にこの減少は阻害された。さらに,チアミンおよびベンフォチアミンはストレス誘導体重損失を相殺し,ストレス誘発不安様行動を抑制することを示した。両方の処理は遊離チアミンの脳含量の中程度の増加を誘導したチアミン二リン酸(ThDP)のレベルは変化せず,観察された有益な効果はエネルギー代謝におけるこの補酵素の役割と関連していないことを示唆した。捕食者ストレスは海馬蛋白質カルボニル化,酸化ストレスの指標を増加させた。この効果はチアミンおよびベンフォチアミンの両方によって拮抗された。さらに,培養マウス神経芽細胞腫細胞を用いて,特にベンフォチアミンはパラコート誘導酸化ストレスから保護することを示した。はチアミン化合物は抗酸化細胞防御により作用し,まだ明らかにされていない機構による可能性があることを仮定した。著者らの研究は,初めて,チアミンおよびベンフォチアミンは海馬神経形成とそれに伴う生理的変化のストレス誘導阻害を防ぐことを実証した。本データは高いバイオアベイラビリティとチアミン前駆体はいくつかの精神神経疾患における相補的治療として有用であるかもしれないことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
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