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J-GLOBAL ID:201702293274646329   整理番号:17A1508517

マイクロRNA(miRNA 140)の関節内注入はラットの調節細胞外マトリックス(ECM)恒常性による変形性関節症(OA)進行を軽減する【Powered by NICT】

Intra-articular injection of microRNA-140 (miRNA-140) alleviates osteoarthritis (OA) progression by modulating extracellular matrix (ECM) homeostasis in rats
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巻: 25  号: 10  ページ: 1698-1707  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3157A  ISSN: 1063-4584  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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細胞外マトリックス(ECM)ホメオスタシスの破壊は変形性関節症(OA)の病因に重要なイベントである。マイクロRNA-140(miRNA 140)は軟骨で特異的に発現するとE CM分解酵素を調節する。本研究の目的は,miR-140の関節内注入はラットにおけるOAの進行を減衰させることができるかどうかを決定することであった。ヒト正常およびOA軟骨由来軟骨細胞と滑液中のmiR-140レベルはポリメラーゼ連鎖反応(PCR)により評価した。初代ヒト軟骨細胞はmiR-140模倣剤や阻害剤をトランスフェクトした後,PCRおよびウェスタンブロット法により,コラーゲンII,MMP-13,及びADAMTS-5発現を定量化するために行った。OAモデルはラットの前胃-幽門結さつし,続いて140agomirの単回関節内注射で治療した。手術後4 8および12週で,OA進行は肉眼的に評価し,組織学的に,これらのラットで免疫組織化学的にした。miR-140レベルは正常軟骨細胞と滑液と比較したヒトOA軟骨由来軟骨細胞と滑液中有意に減少した。初代ヒト軟骨細胞における過剰発現miR-140はコラーゲンII発現を促進し,MMP-13及びADAMTS-5発現を阻害した。ラット軟骨におけるmiR-140レベルは,対照群に比べて140agomir群で有意に高かった。さらに,軟骨における行動スコア,軟骨細胞数,軟骨の厚さとコラーゲンII発現レベルは有意に高く,病理学的スコアとMMP-13及びADAMTS-5発現レベルは,対照群に比べて140agomir群で有意に低かった。miR-140の関節内注入はラットにおけるE CMホメオスタシスを調節することによりOA進行を緩和することができると,OAに対する新しい治療法としての可能性を有する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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運動器系の基礎医学 

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