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J-GLOBAL ID:201702295961603750   整理番号:17A1063457

巨細胞性動脈炎患者の血管平滑筋細胞の分子解析:標的化エンドセリン-1受容体増殖制御へ【Powered by NICT】

Molecular analysis of vascular smooth muscle cells from patients with giant cell arteritis: Targeting endothelin-1 receptor to control proliferation
著者 (23件):
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巻: 16  号:ページ: 398-406  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3121A  ISSN: 1568-9972  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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巨細胞性動脈炎(GCA)の病態と血管リモデリングの基礎となる機構はほとんど分かっていない。プロテオームと遺伝子発現プロファイル法によるGCA患者および対照被験者から血管平滑筋細胞(VSMC)を比較し,増殖に関与するシグナル伝達経路を同定することを目的とした。VSMCsは生検で証明されGCA(TAB~+ GCA),生検陰性GCA(TAB~ GCA),およびGCA(GCA制御)以外の診断を有する患者の側頭動脈生検(TABs)から培養した。正常ヒト大動脈(HAoSMC)からのVSMCを対照として用いた。2D示差ゲル内電気泳動及びAffymetrixチップはVSMCsのプロテオームと遺伝子発現プロファイルを比較した。増殖はBrdU取り込み分析により評価した。TAB~+GCAおよびGCA制御TABsはエンドセリン-1(ET 1)と受容体ET_ARとET_BRの免疫組織化学染色を施行した。1630及びTAB~+GCAおよびGCA制御VSMC,TAB~+GCAとTAB~ GCA VSMCとTAB~ GCAおよびGCA制御VSMC間の差次的に発現する2の蛋白質スポットを同定した(折畳み変化≧1.5およびp≦0.05)。TAB~+GCAとHAoSMC VSMC間の特異的に発現する153蛋白質の中で,多くは,ET 1と関連していた。TAB~+GCAおよびGCA制御VSMC間で差次的に発現遺伝子は増殖に関与していた。ET 1は,関心のある遺伝子の間のリンクとして同定された。増殖はエンドセリンきっ抗薬マシテンタンとその活性代謝物で処理すると,TAB~+GCA VSMCで減少した。側頭動脈病変におけるET-1の貫壁性発現を示す患者は,6か月の追跡後に有意に高いグルココルチコイド日投与を受けた。,グルココルチコイドと組み合わせたマシテンタンによる増殖を阻害するGCA患者に対する有望な治療アプローチであるかもしれない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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