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J-GLOBAL ID：201702296284287035   整理番号：17A1426037

定量的構造活性相関の試験による眼散瞳のラットモデルを用いたイミダゾリン化合物の比較薬力学的解析【Powered by NICT】

Comparative pharmacodynamic analysis of imidazoline compounds using rat model of ocular mydriasis with a test of quantitative structure-activity relationships

著者 (8件)： Raczak-Gutknecht Joanna (Department of Biopharmaceutics and Pharmacodynamics, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland) ,  Nasal Antoni (Department of Biopharmaceutics and Pharmacodynamics, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland) ,  Frackowiak Teresa (Department of Biopharmaceutics and Pharmacodynamics, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland) ,  Kornicka Anita (Department of Chemical Technology of Drugs, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland) ,  Saczewski Franciszek (Department of Chemical Technology of Drugs, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland) ,  Wawrzyniak Renata (Department of Biopharmaceutics and Pharmacodynamics, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland) ,  Kubik Lukasz (Department of Biopharmaceutics and Pharmacodynamics, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland) ,  Kaliszan Roman (Department of Biopharmaceutics and Pharmacodynamics, Medical University of Gdansk, Gen. J. Hallera 107, 80-416 Gdansk, Poland)
資料名： Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis  (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis)
巻： 144  ページ： 122-128  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0876A  ISSN： 0731-7085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クロニジンに類似した化学構造を有する,イミダゾリ()誘導体はalpha2 アドレネルグ酸受容体との相互作用に関連した多様な薬理学的活性,例えば低血圧,徐脈,抗侵害受容,抗不安,抗不整脈だけでなく鎮静,筋弛緩薬と散瞳効果を発揮する。ラット,マウス,ネコへのイミダゾール(イミダゾリン)の全身投与後に観察された瞳孔散大の機構は脳内のシナプス後α2-アドレナリン受容体の刺激に依存している。は中枢神経系(CNS)-局在I1-イミダゾリン受容体はこれらの効果に関与しているないことが証明された。クロマトグラフィーと計算化学-誘導Cu-パラメータの観点からイミダゾール(イミダゾリン)剤のCNS仲介薬力学を解析するための興味あるようであった。本研究ではラットにおける散瞳効果の系統的な決定と比較薬効評価解析は一連の20イミダゾール(イミダゾリン)剤の,良く知られた薬物および実験薬理学において用いた物質の構成で実施した。化合物の眼瞳孔拡張活性を確立Koss法による麻酔Wistarラットで評価した。研究二十イミダゾール(イミダゾリン)誘導体のうち,18は多様な用量依存性散瞳効果を示した。定量的構造活性相関(QSAR)解析では,薬理学的データ(半最大散瞳効果ED_50μmol/kg)は分子モデリングからの薬の構造パラメータと共に考慮した。,HPLC,logk_からそれらの親油性パラメータと同様に,イミダゾール(における)の理論的に計算された親油性パラメータ,CLOGP,も考慮した。研究の下での作用因の完全系列の統計的に有意なQSAR方程式を導出する試みは成功しなかった。しかし,八明らかに構造的に関連したイミダゾール(イミダゾリン)のサブグループのためのlog(1ed_50)とlogk_値の間に有意な相関が得られた。全一連の構造的に多様な薬の「予測」QSAR(定量的構造活性相関の欠如は,おそらくリガンド alpha2 アドレネルグ酸受容体相互作用の複雑な機構は主として高度に構造的に特異的な極性のによるものであった。このような相互作用が確立された化学構造記述子を用いた定量化するのが難しい,より非特定な,分子かさ高さ関連相互作用に反する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 予測 ,  中枢神経系 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  *薬力学 ,  相互作用 ,  *定量的構造活性相関 ,  シナプス ,  極性 ,  麻酔 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： リガンド ,  脂溶性 ,  分子モデリング ,  用量依存性 ,  化学構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： イミダゾリン剤 ,  構造記述子 ,  ラット眼性散瞳 ,  薬動力学的解析 ,  定量的構造活性相関(QSAR)

分類 (2件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： イミダゾール

タイトルに関連する用語 (7件)： 定量的構造活性相関 ,  試験 ,  眼 ,  散瞳 ,  ラット ,  モデル ,  力学的解析