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J-GLOBAL ID：201702299700152398   整理番号：17A0762063

長時間作用するカリウム競合胃酸ブロッカーとしての新規フルオロピロール誘導体の同定

Identification of a novel fluoropyrrole derivative as a potassium-competitive acid blocker with long duration of action

著者 (15件)： Nishida Haruyuki (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Arikawa Yasuyoshi (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Hirase Keizo (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Imaeda Toshihiro (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Inatomi Nobuhiro (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Hori Yasunobu (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Matsukawa Jun (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Fujioka Yasushi (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Hamada Teruki (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Iida Motoo (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Nishitani Mitsuyoshi (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Imanishi Akio (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Fukui Hideo (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Itoh Fumio (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Kajino Masahiro (Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., 26-1, Muraokahigashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 13  ページ： 3298-3314  発行年： 2017年07月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロトンポンプ阻害剤(PPIs)の限界を完全に克服する新たな長期持続性カリウム競合型胃酸ブロッカー(P-CAB)を発見するために,リード化合物であるピロール誘導体(1b)に基づいて様々なアプローチを試みた。新規薬剤同定のための包括的アプローチとして,ピロール環の5位に極性ヘテロ芳香族基を導入することにより親油性の低い優れた化合物を探索した。合成した化合物のうち,第5位に2-F-3-Py基を有し,化合物1bよりも低いpK_a,ClogPおよびlogD値のフルオロピロール誘導体(37c)は動物モデルの胃H⁺,K⁺-ATPアーゼの阻害により強力な胃酸抑制作用を示した。その最大の胃内pH上昇効果はラットにおいて強く,その作用持続期間は犬においてランソプラゾールあるいはリード化合物1bよりもはるかに長かった。したがって,この化合物37cは作用持続時間が長い有望な新規P-CABと考えられる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 胃液 ,  過酸症 ,  *窒素複素環化合物 ,  *プロトンポンプ阻害薬 ,  *抗潰瘍作用 ,  化合物 ,  *H,K-ATPアーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  継続時間 ,  油溶性 ,  陽子磁気共鳴 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  エーテル ,  スルホキシド ,  有機フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  ESI-MS ,  *ピロール誘導体 ,  *プロトンポンプ阻害剤 ,  リード化合物 ,  胃液分泌過多 ,  *胃液分泌抑制作用 ,  胃酸 ,  胃酸増加 ,  酵素阻害薬 ,  持続期間 ,  親油性

著者キーワード (5件)： H⁺K⁺-ATPase ,  Potassium-competitive acid blocker ,  Fluoropyrrole ,  Low lipophilicity ,  Long duration of action

分類 (4件)： ピロール  (CF07076L) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： ランソプラゾール ,  フマル酸ビス[1-(3-ピリジルスルホニル)-2-(2-フルオロ-3-ピリジル)-4-(メチルアミノメチル)-1H-ピロール-3-イル]

タイトルに関連する用語 (6件)： カリウム ,  競合 ,  胃酸 ,  ブロッカー ,  誘導体 ,  同定