特許

J-GLOBAL ID：201703007858337804

ジヒドロプテリジノンII

発明者： アイクマイアー クリスティアン ,  ゲルラッハ カイ ,  ハイネ ニクラス ,  ヴェーバー アレクサンダー ,  グロス ウルリケ
出願人/特許権者： ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
代理人 (7件)： 辻居 幸一 ,  熊倉 禎男 ,  箱田 篤 ,  浅井 賢治 ,  山崎 一夫 ,  市川 さつき ,  秋澤 慈
公報種別：特許公報
出願番号（国際出願番号）：特願2015-558352
特許番号：特許第6072308号
出願日： 2013年02月21日
請求項（抜粋）：

【請求項1】 式I I の化合物、これらの互変異性体、これらの立体異性体、これらの混合物及びこれらの塩。 [式中、 Aは下記の基からなる群Abから選ばれ、 上記基が必要によりハロゲン、シアノ、及びC1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群から独立に選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、 Bは下記の基からなる群Bbから選ばれ、 上記フェニル基及びピリジニル基が必要によりHO- 、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)、C3-6-シクロアルキル-O- 及びC1-6-アルキル-O- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群から独立に選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、 Dは4〜12員単環式複素環基、二環式複素環基もしくはブリッジされた複素環基、又は3〜12員単環式もしくは二環式炭素環基からなる群Daから選ばれ、 上記基Daは必要によりハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)、C3-6-シクロアルキル- 、複素環、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、HC(O)- 、C1-6-アルキル-C(O)-、C3-6-シクロアルキル-C(O)- 、アリール-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、HO- 、オキソ、C1-6-アルキル-O- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、アリール-O- 、ヘテロアリール-O- 、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、アゼチジニル、ピロリジニル及び(C1-4-アルキル)(C1-3-アルキル-C(O))N- からなる群から独立に選ばれた1〜4個の置換基で置換されていてもよく、 上記アリール-C(O)-、アリール-O- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びヘテロアリール-O- 基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F3C-、F2HCO-、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S- 、(C1-4-アルキル)3Si- 、ニトロ、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、 Wは-(R7)N- からなる群Wbから選ばれ、 R1はH、C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、C結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-C1-3-アルキル- 、R4O-、R4S(O)m- (式中、m = 0, 1, 2)からなる群R1a から選ばれ、 上記C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、C結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びR4R5N-C1-3-アルキル-基は必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、かつ 上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- 基は必要により1〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、 R2はH、C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、C結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-、R4R5N-C1-3-アルキル- 、R4R5N-C(O)- 及びR4O- からなる群R2a から選ばれ、 上記C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、C結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O-、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、C3-5-シクロアルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、かつ 上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、C3-5-シクロアルキル- 及びC1-6-アルキル- は必要により1〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、 R3はH、C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、C結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 、R4R5N-、R4R5N-C1-3-アルキル- 、及びR4O-からなる群R3a から選ばれ、 上記C1-8-アルキル- 、C2-8-アルケニル- 、C2-8-アルキニル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、C結合複素環、複素環-C1-3-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O-、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、H2N-、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、かつ 上記C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、(C1-4-アルキル)2N-、(C1-4-アルキル)-C(O)-、(C1-4-アルキル)-O-C(O)-、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- 基は必要により1〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、 R4、R5は互いに独立にH、C1-6-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、炭素環-O-C2-4-アルキル- 、複素環、複素環-C1-6-アルキル- 、複素環-O-C2-4-アルキル- 、アリール、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びヘテロアリール-O-C2-3-アルキル- からなる群R4a/R5a から選ばれ、 上記C1-6-アルキル- 、炭素環、炭素環-C1-3-アルキル- 、炭素環-O-C2-4-アルキル- 、複素環、複素環-C1-6-アルキル- 又は複素環-O-C2-4-アルキル- 基は必要によりハロゲン、シアノ、HO- 、オキソ、C1-4-アルキル-O- (これは必要により1〜9個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)、C1-4-アルキル-O-C(O)-、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環、(C1-4-アルキル)2N- 、(C1-3-アルキル)2N-C(O)-、及びC1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、 上記アリール- 、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O-C2-3-アルキル- 、ヘテロアリール- 、ヘテロアリール-C1-3-アルキル- 及びヘテロアリール-O-C2-3-アルキル- 基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO-、F2HCO-、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、(R6)2N-, (H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、又は R4a 及びR5a はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4-12員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系を形成し、必要により1個又は2個の二重結合及び/又は1個の芳香族環を含んでもよく、また必要により-O- 、-S- 、-S(O)-、-S(O)2- 、-N(R6)- からなる群から選ばれた1個又は2個の付加的なヘテロ原子を含んでもよく、 その4-12員単環式環系又は二環式環系の2個のジェミナル水素原子は-(CH2)1-5-基により置換されていてもよく、かつ その-(CH2)1-5-基の1個の-(CH2)- 基は-O- 又は-N(R6)- により置換されていてもよく、かつ 上記4-12員単環式環系、二環式環系又はブリッジされた環系は必要によりハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-3-アルキル- 、C1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)、複素環、HO- 、オキソ、C1-6-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C1-4-アルキル-O-C(O)-、HO-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル-O-C1-4-アルキル- 、複素環-O- 、複素環-O-C1-4-アルキル- 、アリール-O- 、ヘテロアリール-O- 及び(R6)2N-からなる群から独立に選ばれた1個又は2個の置換基で置換されていてもよく、 直前に挙げられたアリール、アリール-C1-3-アルキル- 、アリール-O- 、ヘテロアリール-O- 、及びヘテロアリール基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F2HCO- 、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、アミノ、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)-、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、 R6は互いに独立にH、C1-6-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、HC(O)-、C1-6-アルキル-C(O)-、C3-6-シクロアルキル-C(O)-、アリール-C(O)-、C1-4-アルキル-O-C(O)-及び(C1-4-アルキル)2N-C(O)- からなる群R6a から選ばれ、 上記C1-6-アルキル- 、C3-6-シクロアルキル- 、C1-6-アルキル-C(O)- 及びC3-6-シクロアルキル-C(O)- 基は必要により1〜13個のフッ素原子で置換されていてもよく、 上記アリール-C(O)- 及びヘテロアリール基は必要によりHO- 、C1-4-アルキル-O- 、F3CO- 、F2HCO-、FH2CO-、複素環-O- 、シアノ、ハロゲン、F5S-、(C1-4-アルキル)3Si-、ニトロ、アミノ、(C1-4-アルキル)2N-、(H2N)-C(O)- 、(C1-4-アルキル)-HN-C(O)- 、(C1-4-アルキル)2N-C(O)- 、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル- 及びC1-6-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群から独立に選ばれた1〜3個の置換基で置換されていてもよく、 R7はH及びC1-5-アルキル- (これは必要により1〜13個のフッ素原子でフッ素化されていてもよい)からなる群R7a から選ばれる]

IPC (11件)：

C07D 475/12 ( 200 6.01) ,  C07D 491/20 ( 200 6.01) ,  A61K 31/527 ( 200 6.01) ,  A61K 31/529 ( 200 6.01) ,  A61P 43/00 ( 200 6.01) ,  A61P 25/00 ( 200 6.01) ,  A61P 9/00 ( 200 6.01) ,  A61P 25/28 ( 200 6.01) ,  A61P 27/02 ( 200 6.01) ,  A61P 27/04 ( 200 6.01) ,  A61P 27/06 ( 200 6.01)

FI (11件)：

C07D 475/12 CSP ,  C07D 491/20 ,  A61K 31/527 ,  A61K 31/529 ,  A61P 43/00 111 ,  A61P 25/00 ,  A61P 9/00 ,  A61P 25/28 ,  A61P 27/02 ,  A61P 27/04 ,  A61P 27/06

引用特許：

出願人引用 (6件)

• γ分泌酵素調節物質としての新規置換二環複素環化合物
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2011-548663   出願人：ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド
• γ分泌酵素調節物質としての新規置換インダゾールおよびアザインダゾール誘導体
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2012-509024   出願人：ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド
• ベータ-アミロイド産生の減少のための二環式化合物
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2011-546297   出願人：ブリストル-マイヤーズスクイブカンパニー
• ジヒドロプテリジノン、その製造方法および医薬薬剤としてのその使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2007-528834   出願人：ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
• 新規なジヒドロプテリジノン、その製造方法及びその医薬組成物としての使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2003-524992   出願人：ベーリンガーインゲルハイムファルマゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツングウントコンパニーコマンディトゲゼルシャフト
• ジヒドロプテリジノン、その製造方法及び薬物形態での使用
  公報種別：公表公報   出願番号：特願2004-568646   出願人：ベーリンガーインゲルハイムファルマゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツングウントコンパニーコマンディトゲゼルシャフト

引用文献：

出願人引用 (1件)

• Inhibition of Polo-like kinase 1 reduces beta-amyloid-induced neuronal cell death in Alzheimer's dis