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J-GLOBAL ID：201802210131239983   整理番号：18A1708942

ホップ-1およびピンク-1の突然変異はC.elegansにおける神経毒性の脆弱性を減弱する:パーキンソン病におけるミトコンドリア関連膜蛋白質の役割【JST・京大機械翻訳】

Mutation of hop-1 and pink-1 attenuates vulnerability of neurotoxicity in C. elegans: the role of mitochondria-associated membrane proteins in Parkinsonism

著者 (10件)： Wu Siyu (Laboratory of Toxicology, School of Ecological and Environmental Sciences, East China Normal University, 500# DongChuan RD, Shanghai 200241, China) ,  Lei Lili (Laboratory of Toxicology, School of Ecological and Environmental Sciences, East China Normal University, 500# DongChuan RD, Shanghai 200241, China) ,  Song Yang (Laboratory of Toxicology, School of Ecological and Environmental Sciences, East China Normal University, 500# DongChuan RD, Shanghai 200241, China) ,  Liu Mengting (Laboratory of Toxicology, School of Ecological and Environmental Sciences, East China Normal University, 500# DongChuan RD, Shanghai 200241, China) ,  Lu Shibo (Laboratory of Toxicology, School of Ecological and Environmental Sciences, East China Normal University, 500# DongChuan RD, Shanghai 200241, China) ,  Lou Dan (Department of Environmental Health & Engineering, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, 615 N. Wolfe St., Baltimore 21205, USA) ,  Shi Yonghong (Shanghai Veterinary Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, 518# Ziyue RD, Shanghai 200241, China) ,  Wang Zhibin (Department of Environmental Health & Engineering, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, 615 N. Wolfe St., Baltimore 21205, USA) ,  He Defu (Laboratory of Toxicology, School of Ecological and Environmental Sciences, East China Normal University, 500# DongChuan RD, Shanghai 200241, China) ,  He Defu (Shanghai Key Laboratory for Urban Ecological Processes and Eco-Restoration, East China Normal University, Shanghai 200241, China)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 309  ページ： 67-78  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア機能不全はパーキンソン病(PD)の病因における重要な機構と考えられている。増加する証拠はミトコンドリア機能不全におけるミトコンドリア関連膜(MAMs)の概念を支持する;しかし,PDの病因におけるMAMs関連蛋白質の役割についてはほとんど知られていない。ここでは,線虫Caenorhabditis elegansを0.5~10.0μMロテノン(RO)または0.2~1.6mMパラコート(PQ)に3日間曝露した。著者らの結果は,ROとPQの両方が運動障害とドーパミン作動性変性を含む類似のパーキンソニズムを誘導することを示した。RO/PQは液胞領域とオートファジー小胞の増加により特徴付けられるミトコンドリア損傷を引き起こしたが,ミトコンドリアクリステの減少を引き起こした。RO/PQに影響されたミトコンドリア機能は,ATPレベルとミトコンドリア膜電位の減少によっても示された。加えて,損傷したミトコンドリアへの小胞体の付着または周囲は,MAMsにおける超微細構造変化を示す。蛍光標識トランスジェニック線虫を用いて,著者らはさらに,複合体I,II及びIIIの発現が減少し,一方,pink-1の発現は曝露動物において増加することを見出した。PDに対する毒性におけるMAMsを測定するために,ミトコンドリア関連膜におけるプレセニリン及びPTEN誘導推定キナーゼ1(PINK1)をコードするHOP-1及びpink-1の変異体を調べた。結果は,HOP-1とpink-1の両方の変異が,RO/PQにより誘導された致死的,行動的およびミトコンドリア毒性の脆弱性を低下させることを示した。これらの知見は,プレセニリンとPINK1がミトコンドリア関連膜に関与する機構を通してRO/PQ誘導神経毒性において重要な役割を果たすことを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  小胞体 ,  線虫類 ,  *ミトコンドリア ,  蛍光標識 ,  運動障害 ,  液胞 ,  Caenorhabditis elegans ,  *Parkinson病 ,  *神経毒性 ,  プレセニリン ,  *突然変異 ,  オートファジー ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： ミトコンドリア膜電位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： パーキンソン病 ,  ミトコンドリア毒性 ,  ミトコンドリア関連膜 ,  ホップ-1 ,  ピンク-1 ,  Caenorhabditis elegans

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (10件)： ホップ ,  ピンク ,  突然変異 ,  神経毒性 ,  脆弱性 ,  減弱 ,  パーキンソン病 ,  ミトコンドリア ,  膜蛋白質 ,  役割