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J-GLOBAL ID：201802210144753447   整理番号：18A2161847

TP003はα2GABAA受容体を介して不安分解を誘導する非選択的ベンゾジアゼピン部位アゴニストである【JST・京大機械翻訳】

TP003 is a non-selective benzodiazepine site agonist that induces anxiolysis via α2GABA_A receptors

著者 (8件)： Neumann Elena (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich, Winterthurerstrasse 190, CH-8057, Zurich, Switzerland) ,  Ralvenius William T. (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich, Winterthurerstrasse 190, CH-8057, Zurich, Switzerland) ,  Acuna Mario A. (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich, Winterthurerstrasse 190, CH-8057, Zurich, Switzerland) ,  Rudolph Uwe (Laboratory of Genetic Neuropharmacology, McLean Hospital, 115 Mill Street, Belmont, MA, 02478, USA) ,  Rudolph Uwe (Department of Psychiatry, Harvard Medical School, 401 Park Drive, Boston, MA, 02215, USA) ,  Zeilhofer Hanns Ulrich (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich, Winterthurerstrasse 190, CH-8057, Zurich, Switzerland) ,  Zeilhofer Hanns Ulrich (Institute of Pharmaceutical Sciences, Swiss Federal Institute of Technology (ETH) Zurich, Vladimir Prelog Weg 4, CH-8093, Zurich, Switzerland) ,  Zeilhofer Hanns Ulrich (Drug Discovery Network Zurich (DDNZ), Winterthurerstrasse 190, CH-8057, Zurich, Switzerland)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 143  ページ： 71-78  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GABA_A受容体(α1,α2,α3,α5GABA_AR)の4つのサブタイプにおけるGABAの作用を増強するベンゾジアゼピン(BDZ)は不安障害に対して非常に効果的であるが,臨床応用を大きく制限する重篤な副作用を引き起こす。遺伝子組換えマウスにおける前臨床研究とサブタイプ選択的化合物による前臨床および臨床試験の両方は,望ましくない効果が特異的GABA_ARサブタイプを標的とすることにより原理的に回避できることを示す。α1GABA_ARsにおける活性は避けられなければならないが,α2またはα3GABA_ARsが抗不安作用を標的とする必要があるかどうかについて議論が存在する。GABA_AR点突然変異マウスにおける以前の実験は,α2GABA_ARの重要な役割を示したが,薬理学的アプローチのみに依存する研究は,α3GABA_ARの主な寄与を示唆した。ほとんどのα1GABA_AR-sparing BDZ部位アゴニストはα2とα3GABA_ARの間をほとんど識別しないので,これらは選択的α3GABA_AR調節因子であることが報告されている単一化合物TP003にほとんど排他的である。ここでは,TP003のin vitro薬理学的プロファイルを再検討し,加えて,α1,α2またはα3GABA_ARのどちらかがBDZ感受性である,GABA_AR三重点変異マウスにおいてTP003を試験した。これらの実験は,TP003がα1,α2,及びα3GABA_AR(α5GABA_AR仲介効果を試験しない)を通してin vivoで作用する部分的で非選択的なBDZ部位アゴニストとして挙動することを明らかにした。抗不安作用に関して,著者らの結果は,α2GABA_ARの重要な寄与を支持するが,α3GABA_ARの重要な寄与を支持しない。従って,TP003はα3GABA_AR選択剤とは考えられない。以前に報告されたTP003を用いた研究は注意して解釈されなければならない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マウス ,  臨床試験 ,  in vitro実験 ,  薬理学 ,  *受容体 ,  抗不安作用 ,  不安神経症 ,  副作用 ,  感受性 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 調節因子 ,  遺伝子組換 ,  臨床応用 ,  サブタイプ ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： GABA

タイトルに関連する用語 (3件)： 分解 ,  誘導 ,  アゴニスト