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J-GLOBAL ID:201802210369648323   整理番号:18A1194560

マウス動脈血管系におけるトーンに対するTMEM16Aの可変的寄与【JST・京大機械翻訳】

Variable Contribution of TMEM16A to Tone in Murine Arterial Vasculature
著者 (9件):
資料名:
巻: 123  号:ページ: 30-41  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0551A  ISSN: 1742-7835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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TMEM16Aは,血管平滑筋におけるCa2+活性化Cl-コンダクタンスに必須である。しかし,アゴニスト誘発血管収縮および血圧コントロールに対するTMEM16Aの重要性は議論の下にある。以前の研究は,TMEM16AがCa2+活性化Cl-コンダクタンスに必須であることを超えた複雑な細胞機能を有し,例えばCa2+チャンネル発現の調節を示すことを示唆した。構成的で平滑筋に特異的なsiRNAの発現を伴うマウス16a(トランスジェニックマウス,TG)に対して誘導されたマウスを発生させた。TGマウスから分離した大動脈,腸間膜,大腿および尾部動脈の等尺性狭窄を野生型と比較した。蛋白質発現をウェスタンブロット法によって分析した。血圧と心拍数を遠隔測定した。有意なTMEM16Aダウンレギュレーションが大動脈と尾部動脈で見られ,一方,変化は腸間膜と大腿動脈で検出されなかった。TGおよび野生型マウスからの腸間膜および大腿動脈の収縮反応は,異ならなかった。TGマウスからの大動脈は,アゴニスト誘導収縮の低下を示したが,K+上昇に対するそれらの反応は変化しなかった。TGマウスからの尾動脈は,野生型よりもアドレナリン作動性刺激に対してより少なく収縮した。驚くべきことに,TGマウスからの尾動脈はK+の上昇をより少なくし,ニフェジピン誘導弛緩により感受性であった。一貫して,尾部動脈におけるTMEM16Aのダウンレギュレーションは,CACNA1C蛋白質(すなわち,血管L型Ca2+チャンネル)発現の減少と関連していた。群間の血圧と心拍数の差は見られなかった。本研究は,血管機能におけるTMEM16Aの複雑な寄与を示唆する。TMEM16Aは少なくとも部分的にはCACNA1C発現の調節を介して動脈収縮を調節することを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (5件):
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抗腫よう薬の臨床への応用  ,  交感神経興奮薬の基礎研究  ,  薬物の研究法  ,  動物起原の毒性  ,  感染症・寄生虫症一般 
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