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J-GLOBAL ID：201802210527010318   整理番号：18A1503578

集団薬物動態学的アプローチによる限定サンプリング戦略を用いた曝露およびチトクロームP450(CYP)3A構成活性を推定するためのミダゾラム単一時間点濃度【JST・京大機械翻訳】

Midazolam Single Time Point Concentrations to Estimate Exposure and Cytochrome P450 (CYP) 3A Constitutive Activity Utilizing Limited Sampling Strategy With a Population Pharmacokinetic Approach

著者 (11件)： Yang Jincheng (University of California (UC), San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Patel Maulik (University of California (UC), San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Nikanjam Mina (University of California (UC), San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Capparelli Edmund V. (University of California (UC), San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Tsunoda Shirley M. (University of California (UC), San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Greenberg Howard E. (Janssen, Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson, Horsham, PA, USA) ,  Penzak Scott R. (University of North Texas, Fort Worth, TX, USA) ,  Aubrey Stoch S. (Merck and Company, Inc., Rahway, NJ, USA) ,  Bertino Joseph S. Jr. (Bertino Consulting, Schenectady, NY, USA) ,  Nafziger Anne N. (Bertino Consulting, Schenectady, NY, USA) ,  Ma Joseph D. (University of California (UC), San Diego, La Jolla, CA, USA)
資料名： Journal of Clinical Pharmacology  (Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 58  号： 9  ページ： 1205-1213  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0350B  ISSN： 0091-2700  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミダゾラムは表現型チトクロームP450(CYP)3A活性の優先プローブである。本研究では,曲線下面積を推定するために集団薬物動力学(PK)アプローチを用いた単一濃度,ミダゾラム制限サンプリング戦略,およびCYP3A活性を評価した。CYP3A構成条件の間の成人からのミダゾラム濃度は,単回,経口または静脈内投与後の以前の研究から得られた。母集団PKモデリングを非線形混合効果モデリングにより行った。クリアランス,分布容積およびバイオアベイラビリティの潜在的共変量を評価した。1,2,4,または6時間における限られたサンプリングモデルを選択し,最終母集団PKモデルによる事後推定に適合させた。限られたサンプリングモデル選択のためのプレセット基準は,≧0.9の決定係数であった。バイアスと精度も評価した。研究は,152人の健康な成人から2122の観察を提供した。ミダゾラム濃度は一次吸収を有する2コンパートメントモデルにより適切に記述された。年齢と性別は,中心容積(V_2)の有意な共変量であり,最終モデルで保持された。ミダゾラムクリアランスの推定値(個体間変動性)は32.5L/hr(52.9%)であり,中心容積の共変量は67L(39.1%)であり,経口バイオアベイラビリティは0.33(45.5%)であった。最終母集団パラメータ推定値は95%信頼区間内にあり,中央値ブートストラップ推定値と類似していた。母集団PKモデルと比較して,曲線下の4時間制限サンプリングモデル推定面積は,許容できる決定係数と許容できるバイアスと精度限界を持っていた。健康な成人における構成的CYP3A条件の間に,1,2,および6時間ではなく,1,2,および6時間で,単一濃度は,曲線下のミダゾラム面積を正確に推定した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プローブ ,  モデリング ,  バイオアベイラビリティ ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  母集団 ,  信頼区間 ,  *チトクロームP450 ,  *薬物動力学 ,  バイアス ,  クリアランス ,  表現型 ,  コンパートメントモデル ,  推定量 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 共変量 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： チトクロームP450 3A ,  薬物-薬物相互作用 ,  ミダゾラム ,  表現型

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (1件)： ミダゾラム

タイトルに関連する用語 (10件)： 集団 ,  薬物動態学 ,  サンプリング ,  戦略 ,  曝露 ,  チトクロームP450 ,  CYP ,  活性 ,  推定 ,  ミダゾラム