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J-GLOBAL ID:201802210591804153   整理番号:18A1996146

多剤耐性ABC輸送体DrrABにおける立体配座変化:基質結合を研究するための蛍光に基づくアプローチ【JST・京大機械翻訳】

Conformational changes in a multidrug resistance ABC transporter DrrAB: Fluorescence-based approaches to study substrate binding
著者 (2件):
資料名:
巻: 658  ページ: 31-45  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0023A  ISSN: 0003-9861  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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細菌多剤輸送体DrrABは哺乳類P糖蛋白質との重複基質特異性を示す。drrAはATPを加水分解し,エネルギーは薬物の輸出をもたらすキャリアDrrBに変換される。以前の研究はDrrBが,このポケットにおける特異的及び共有残基の両方に結合する異なる薬物によるいくつかの膜貫通ヘリックスにより寄与される芳香族残基からなる大きな及び柔軟な薬物結合ポケットを含むことを示唆した。しかしながら,DrrABへの薬物の直接結合またはDrrAとDrrB間の基質誘導立体配座変化の機構は,これまで検討されていない。精製DrrABへの基質結合を決定するために,2つの蛍光に基づくアプローチを用いた。著者らの分析はDrrBが種々の親和性を持つ薬物に結合し,複数の薬物結合部位を含むことを示す。本研究はまた,著しく異なる結合親和性を持つDrrAにおける2つの非対称ヌクレオチド結合部位の証拠を提供する。標的蛍光標識を用いて,DrrAとDrrB間で起こる長距離立体配座変化の明確な証拠を提供した。ヌクレオチド結合DrrAサブユニットから基質結合DrrBサブユニットへの形質導入経路はDrrAにおけるQループ及びCREEMモチーフ及びDrrBにおけるEAA様モチーフを含むことを提案した。本研究では,立体配座変化の形質導入におけるDrrAとDrrBの種々の保存領域の役割を調べるための固体基礎研究を行った。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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分子構造  ,  生物物理的研究法  ,  細胞構成体一般  ,  蛋白質・ペプチド一般 

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