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J-GLOBAL ID:201802210656144752   整理番号:18A1688170

epigallocatechinカテキンガラートは人工呼吸器誘発肺損傷の発生におけるミトコンドリアDNA誘発炎症性損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Epigallocatechin gallate attenuates mitochondrial DNA-induced inflammatory damage in the development of ventilator-induced lung injury
著者 (11件):
資料名:
巻: 48  ページ: 120-128  発行年: 2018年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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著者らは,静脈内誘発肺損傷(VILI)の発生における新しい内因性炎症誘発性サイトカインであるミトコンドリアDNA(mtDNA)の役割を調べることを目的とする。さらに,局所的mtDNA放出を阻害することにより,VILIに対するepigalloカテキンガラート(EGCG)の保護効果を調べた。2015年3月から2016年3月までに,VILI患者36名からの気管支肺胞洗浄液(BALF)と主要手術後のVILIのない36名の患者を連続的に採取した。BALFにおけるmtDNAと炎症性サイトカインの発現レベルを試験した。SDラットを,5つの群に分割した:対照,低い潮量(7ml/kg)群,高い一回量(HTV,40ml/kg)群,HTV+低用量EGCGおよびHTV+高用量EGCG群。BALFを採取し,mtDNAといくつかの炎症性サイトカインの発現レベルを調べ,肺組織を病理学的検査のために採取した。さらに,周期的伸長細胞培養を用いて,培養培地を採取して,炎症性サイトカインの発現を分析した。ラットモデルにおけるmtDNAの投与とin vitro細胞培養を用いて,炎症性肺損傷の発生におけるその炎症誘発性を確認した。mtDNAの有意な上昇は,VILI患者(581±193対311±137,p<0.05)およびHTVで換気されたラットにおいてBALFにおいて検出された。EGCGはHTV誘導局所mtDNA放出を有意に阻害し,炎症性肺損傷のレベルを低下させた(局所炎症細胞の浸潤低下,肺湿/乾燥比の低下,炎症性サイトカインの発現レベル)。炎症性肺損傷の予防に対するEGCGの有益な効果は,濃度依存的であった。一方,mtDNAと炎症性サイトカインのより高い発現レベルは,対照群におけるそれらと比較して,周期的伸長細胞培養の媒体において観察された(p<0.05)。さらに,ラットにおけるmtDNAの気管内投与は,局所炎症性サイトカインの著しい増加とその後の炎症性肺損傷(p<0.05)をもたらすことができた。そして,細胞培養にmtDNAを加えることにより,培地中の炎症性サイトカインのより高いレベルが検出された(p<0.05)。また,EGCGは濃度依存的に炎症反応に対して予防効果を示した(p<0.05)。mtDNAの発現レベルの増加とその後の炎症性サイトカイン過剰産生は,VILIの発生において重要な役割を果たす可能性がある。EGCGは,mtDNAの局所放出を阻害することにより,VILIに対する保護のための潜在的な新規治療候補である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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呼吸器の基礎医学 

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