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J-GLOBAL ID:201802210676347193   整理番号:18A1294756

特発性肺線維症患者由来の末梢血単核細胞における黒色腫2インフラマソームにおける欠如の活性化はプロ線維性メディエーターの放出を導く【JST・京大機械翻訳】

Activation of the Absent in Melanoma 2 Inflammasome in Peripheral Blood Mononuclear Cells From Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients Leads to the Release of Pro-Fibrotic Mediators
著者 (16件):
資料名:
巻:ページ: 670  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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特発性肺線維症(IPF)は,確定診断後~2~3年の平均生存率で,予後不良により特徴付けられる慢性線維増殖性疾患である。IPFの原因はまだ知られていないが,細胞外マトリックスの異常な沈着が広範な肺リモデリングをもたらす不均一な状態である。このリモデリングは炎症反応の結果であるが,関与する機構はほとんど理解されていない。この研究では,最初にブレオマイシン誘導マウスモデルを分析し,IL-1βのより高い発現が肺細胞浸潤および線維症と相関することを示した。次に,IPF患者からの末梢血単核細胞(PBMC)がLPS±ATP刺激後にNLRP3-およびカルパイン非依存的にIL-1αおよびIL-18を放出することを見出した。代わりに,メラノーマ2(AIM2)inflamマソームに存在しない活性化は,カスパーゼ-1/カスパーゼ-8非依存的にIL-1αの放出を誘導した。一方,IL-18放出はカスパーゼ-1依存性であった。これらの効果は,カスパーゼ-1およびTLR4非依存的にAIM2活性化により誘導されたプロ線維症TGF-βの放出と相関したが,IL-1αに依存した。この文脈において,AIM2の活性化はIPF由来PBMCからのカスパーゼ4の放出を誘導し,これは健常PBMCよりIPFにおいて高いこのカスパーゼのmRNAレベルと相関した。結論として,著者らの知見は,AIM2の活性化がIPF患者のPBMCからのTGF-βの放出に関与するIL-1αの放出を誘導する非標準的inflamマソーム(カスパーゼ-4依存性)の活性化をもたらすことができる新しい分子機構を同定する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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感染免疫  ,  細胞生理一般 

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