セロトニン症候群ラットモデルのメタボローム解析:異常な筋収縮は代謝変化と超熱発生に関連する【JST・京大機械翻訳】

Zaitsu Kei; Zaitsu Kei; Noda Saki; Iguchi Akira; Hayashi Yumi; Hayashi Yumi; Ohara Tomomi; Kimura Yuya; Koketsu Yuta; Kosaki Tomoko; Kusano Maiko; Sato Takako; Ishikawa Tetsuya; Tsuchihashi Hitoshi; Suzuki Koichi; Ishii Akira

文献

J-GLOBAL ID：201802210756403194 整理番号：18A1389141

セロトニン症候群ラットモデルのメタボローム解析:異常な筋収縮は代謝変化と超熱発生に関連する【JST・京大機械翻訳】

Metabolome analysis of the serotonin syndrome rat model: Abnormal muscular contraction is related to metabolic alterations and hyper-thermogenesis

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資料名：
巻： 207 ページ： 550-561 発行年： 2018年
JST資料番号： B0699B ISSN： 0024-3205 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

セロトニン症候群(SS)は選択的セロトニン再取り込み阻害剤の有害な結果であるが,その機構は理解されておらず,特異的な臨床バイオマーカーは存在しない。本論文では,SSモデルラットの代謝プロファイルとメタボローム破壊の原因を調べた。ガスクロマトグラフィー-タンデム質量分析(GC/MS/MS)に基づくメタボロミクス,臨床バイオマーカー測定および骨格筋におけるUCP-3のqRT-PCR分析を実施した。メタボローム分析は,それらの55,22,49および41が,それぞれ,血漿,肝臓,腓腹筋および僧帽筋で有意に変化したことを示した。特に,乳酸はモデルの腓腹筋において有意に蓄積したが,分岐鎖アミノ酸は僧帽筋において消費されず,モデルにおける異常な筋収縮における部位差を示唆した。この結果はUCP-3発現分析により支持された。尿素サイクルの変化は,モデルの肝臓で観察され,主に蛋白質および/または過剰骨格筋活性からのアミノ酸の異化に起因していた。それは血漿BUNによって支持された。モデルにおけるBUNレベルは対照におけるそれらより有意に高かった。対照的に,アミノ酸およびTCAサイクル中間体を含むほとんど全ての代謝産物はモデルの血漿中で有意に増加し,これらは嫌気性呼吸の加速により筋肉の一部では消費されないことを示唆した。代謝プロファイリングにより,異常な筋収縮が特異的骨格筋で起こり,嫌気性呼吸のアップレギュレーションによりエネルギー産生が増強され,それに続いてUCP-3の過剰発現が生じ,SSモデルで観察された超熱発生に寄与することを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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循環系の基礎医学

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