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J-GLOBAL ID:201802210833167660   整理番号:18A1290698

ミコフェノール酸モフェチルはDOCA食塩高血圧を減弱する:血管緊張に対する影響【JST・京大機械翻訳】

Mycophenolate Mofetil Attenuates DOCA-Salt Hypertension: Effects on Vascular Tone
著者 (7件):
資料名:
巻:ページ: 578  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7093A  ISSN: 1664-042X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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炎症は高血圧のドライバーとしてますます認識されている。BおよびT細胞の遺伝的および薬理学的阻害の両方が,実験的高血圧のほとんどの型を減衰させる。従って,免疫抑制薬ミコフェノール酸モフェチル(MMF)はデオキシコルチコステロン酢酸(DOCA-)塩モデルにおいて血圧を低下させる。しかしながら,MMFがDOCA-塩モデルにおいて高血圧を予防する機構は不明のままである。最近の研究は,免疫抑制が腎臓におけるナトリウム輸送体活性を阻害することができることを示しているが,血管緊張に対するその効果は十分に特性化されていない。したがって,本研究の目的は,ラットのDOCA-塩モデルにおけるMMFの血管および尿細管効果を分析することである。MMFによる同時治療は,11日目から血圧の上昇を減弱させ,4週間の治療後の遠隔測定平均動脈圧を有意に低下させた(108±7対130±9mmHg,2方向分散分析によるP<0.001)。MMFは,腎臓皮質および内側髄質におけるCD3+細胞数を有意に減少させたが,外側髄質においては減少させなかった。加えて,MMFは尿中インターフェロン-γ排泄を有意に低下させた。血管緊張を,ワイヤ筋写真を用いてex vivoで研究した。アンギオテンシンIIタイプ2(AT_2)受容体拮抗剤は,賦形剤群のみでアンギオテンシンII(AngII)の効果を遮断した。逆に,L-NAMEはMMF群のみでAngII反応を有意に増加させた。エンドセリンA受容体遮断薬は,MMFにおいてエンドセリン-1による血管収縮を防止したが,賦形剤群においてはしなかった。MMFは腎臓ナトリウム輸送体NHE3,NKCC2,NCCまたはENaCの存在量を減少させなかった。これらのex vivo結果は,DOCA-塩がAT_2受容体仲介血管収縮を誘導することを示唆する。MMFはこの応答を防止し,一酸化窒素アベイラビリティを増加させる。これらのデータは,MMFの抗高血圧機構と血管緊張調節における炎症の役割についての洞察を提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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循環系の基礎医学 
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