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J-GLOBAL ID:201802210867152531   整理番号:18A1197487

in vitroでの間葉系幹細胞の心原性分化を促進する長鎖非コードRNA【JST・京大機械翻訳】

Long noncoding RNA Braveheart promotes cardiogenic differentiation of mesenchymal stem cells in vitro
著者 (19件):
資料名:
巻:号:ページ:発行年: 2017年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】間充織幹細胞(MSCs)は,心原性分化の潜在的可能性を持っている。本研究では,in vitroにおけるMSCsの心臓分化に対する長い非コードRNAブレベーク(lncRNA-Bvht)の影響を調べた。【方法】MSCsをC57BL/6マウスから得て,in vitroで培養した。細胞を3つの群に分割した:ブランク対照,ヌルベクター対照,およびlncRNA-Bvht。すべての3つの群は,低酸素(1%O_2)への暴露と24時間のための血清枯渇と再酸素化の24時間(20%のO_2)を経験した。心原性分化は,他の24時間,5-AZAを用いて誘導された。正常酸素(20%O_2)を全過程で負の対照として適用した。心原性分化を評価し,心臓特異的転写因子および上皮間葉移行(EMT)関連バイオマーカーの発現を検出した。その発現をブロックするために,抗中胚葉後のsiRNA(Mesp1)siRNAをトランスフェクションし,関連する下流分子を調べた。【結果】ブランク対照群およびヌルベクター対照群と比較して,lncRNA-Bvht群は,正常状態および低酸素/再酸素化の両方の下で,in vitroで心臓原性表現型の分化細胞のより高い割合を示した。cTnTとα-SAの増加レベルがあり,Nkx2.5,Gata4,Gata6,およびIsl-1を含む心臓特異的転写因子は有意に上方制御された(P<0.01)。Snail,TwistおよびN-カドヘリンを含むEMT関連遺伝子の発現は,より高かった(P<0.01)。Mesp1はlncRNA-Bvhtトランスフェクション後に異なる増強を示した。関連する心臓特異的転写因子とEMT関連遺伝子の発現は,すべて,lncRNA-Bvhtトランスフェクション前のMesp1阻害の条件において,逆の変化を示した。【結論】lncRNA-Bvhtは,in vitroで心原性表現型を有する細胞へのMSCsトランス分化を効率的に促進することができた。それは,心臓特異的転写因子とEMT関連遺伝子の発現を強化することによって機能する可能性がある。Mesp1はこの手順において重要な中間体である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (41件):
  • Circulation; Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association; D Mozaffarian, EJ Benjamin, AS Go, DK Arnett, MJ Blaha, M Cushman; 131; 4; 2015; e29-322; 10.1161/CIR.0000000000000152; CR1;
  • Stem Cell Rev; Cardiac stem cells and their roles in myocardial infarction; J Hou, L Wang, J Jiang, C Zhou, T Guo, S Zheng; 9; 3; 2013; 326-38; 10.1007/s12015-012-9421-4; CR2;
  • Science.; Stem cell therapy. Use of differentiated pluripotent stem cells as replacement therapy for treating disease; IJ Fox, GQ Daley, SA Goldman, J Huard, TJ Kamp, M Trucco; 345; 2014; 1247391; 10.1126/science.1247391; CR3;
  • Cell Stem Cell.; Cardiac stem cell therapy and the promise of heart regeneration; JC Garbern, RT Lee; 12; 2013; 689-98; 10.1016/j.stem.2013.05.008; CR4;
  • Stem Cell Rev; Peroxisome proliferator-activated receptor gamma promotes mesenchymal stem cells to express connexin43 via the inhibition of TGF-β1/Smads signaling in a rat model of myocardial infarction; J Hou, L Wang, J Hou, T Guo, Y Xing, S Zheng; 11; 6; 2015; 885-99; 10.1007/s12015-015-9615-7; CR5;
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