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J-GLOBAL ID:201802210874948810   整理番号:18A2160425

エピジェネティック酵素,年齢および祖先はヒトIPSCリプログラミングの効率を調節する【JST・京大機械翻訳】

Epigenetic Enzymes, Age, and Ancestry Regulate the Efficiency of Human iPSC Reprogramming
著者 (8件):
資料名:
巻: 36  号: 11  ページ: 1697-1708  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0655C  ISSN: 1066-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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後成的酵素は高次のクロマチン構造と細胞型特異的遺伝子発現を調節する。ATPアーゼBRG1およびSWI/SNFクロマチンリモデリング複合体は,定常および遷移細胞状態の間にクロマチンの接近性を調節する後成的酵素である。マウスでの実験は,BRG1の消失が細胞再プログラミングを阻害するが,ヒト細胞を用いた研究は,BRG1の過剰発現が再プログラミングを増強することを示す。ヒト集団におけるSWI/SNFサブユニット発現の変化は,誘導多能性幹細胞(iPSC)再プログラミングの効率の変動に寄与すると仮定した。iPSC再プログラミングに及ぼす個々の性別,祖先,および年齢の影響を調べるために,80人の健常ドナーからのヒト皮膚線維芽細胞(DF)由来の240iPSC系統の新規性および祖先均衡コホートを作成した。各DFラインの再プログラミング効率を方法論的に評価し,SWI/SNFクロマチンリモデリング蛋白質及びmRNA発現における個々及び個体群特異的変異を定量化した。著者らは,BRG1,BAF155,およびBAF60aの発現をiPSC再プログラミング効率と強く相関させて同定した。さらに,高効率iPSC再プログラミングは,ドナー年齢と負に相関し,アフリカ系アメリカ降下と正相関し,ドナー性とは相関しないことを見出した。これらの結果は,クロマチンリモデリング蛋白質発現の変化がiPSC再プログラミングに強い影響を持つことを示す。さらに,著者らのコホートは,その大きなサイズ,多様性において独特であり,健康なドナーに焦点を合わせている。結果として,このコホートは,ヒト集団研究から観察結果を検証し,制御された細胞培養環境における詳細な機構研究を行うことを求める研究者にとって重要なツールとなり得る。幹細胞2018;36:1697-1708。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  遺伝子発現 

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