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J-GLOBAL ID:201802210901711843   整理番号:18A1566680

カンナビノイド受容体2アゴニストはラットにおける脳内出血後のMKP-1の誘導を介して血液脳関門損傷を減少させる【JST・京大機械翻訳】

A cannabinoid receptor 2 agonist reduces blood-brain barrier damage via induction of MKP-1 after intracerebral hemorrhage in rats
著者 (11件):
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巻: 1697  ページ: 113-123  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0705B  ISSN: 0006-8993  CODEN: BRREA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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血液脳関門(BBB)破壊と脳浮腫の発症は,脳内出血(ICH)後の最も致命的な二次傷害である。この研究は,ICH後の血液脳関門完全性を保護する,選択したカンナビノイド受容体タイプ2(CB2R)アゴニスト,JWH133の潜在的役割と機構を検討することを目的とした。192匹の成体雄性Sprague-Dawley(SD)ラットを,ランダムにShamに分割した。ICH+ビークル;ICH+JWH1.0mg/kg,ICH+JWH1.5mg/kgおよびICH+JWH2.0mg/kg;ICH+SR+JWH。動物をウェスタンブロット法と免疫蛍光染色により24時間後に安楽死させ,脳含水量,神経行動障害および血液脳関門(BBB)透過性に対するJWH133の影響も調べ,各群における酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)により血腫周辺の炎症性サイトカイン濃度を再評価した。JWH133(1.5mg/kg)投与は,脳浮腫,神経学的欠損および血液脳関門損傷ならびにミクログリア活性化を改善した。炎症誘発性メディエーター,インターロイキン1β(IL-1β),インターロイキン-6(IL-6),腫瘍壊死因子-α(TNF-α)およびマトリックスメタロペプチド-2/9(MMP2/9)の発現は減弱したが,単球走化性蛋白質-1(MCP-1)は減少しなかった。加えて,zonula cludens-1(ZO-1)およびクラウディン-5発現の減少は,JWH133により部分的に回復した。さらに,JWH133はMKP-1の発現レベルをアップレギュレーションし,特にERKとP38に対してMAPKシグナル伝達経路活性化の阻害をもたらした。しかしながら,これらの効果は選択的CB2R拮抗剤,SR144528による前処理により逆転した。CB2RアゴニストはラットICHモデルにおいて神経炎症を軽減し,血液脳関門透過性を保護した。さらなる分子機構は,MKP-1の発現を増強することにより仲介される可能性があり,MAPKsシグナル伝達を阻害することを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 

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