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J-GLOBAL ID：201802211067901888   整理番号：18A1572367

Notchシグナル伝達経路は,Eph経路の抑制を通して骨肉腫幹細胞の特性を制御する。【JST・京大機械翻訳】

Notch signaling pathway regulates osteosarcoma stem cell characteristics by inhibiting Eph pathway

著者 (11件)： Gao Tian (100142,北京大学腫瘤医院ji北京市腫瘤防治研究所骨与軟組織腫瘤科) ,  Fang Zhiwei (100142,北京大学腫瘤医院ji北京市腫瘤防治研究所骨与軟組織腫瘤科) ,  Yu Ling (430060,武漢大学人民医院骨一科) ,  Chen Jingteng (430060,武漢大学人民医院骨一科) ,  Liu Jiayong (100142,北京大学腫瘤医院ji北京市腫瘤防治研究所骨与軟組織腫瘤科) ,  Li Shu (100142,北京大学腫瘤医院ji北京市腫瘤防治研究所骨与軟組織腫瘤科) ,  Bai Chujie (100142,北京大学腫瘤医院ji北京市腫瘤防治研究所骨与軟組織腫瘤科) ,  Xue Ruifeng (悪性腫瘤発病机制及転化研究教育部重点実験室,北京,100142) ,  Zhang Lu (悪性腫瘤発病机制及転化研究教育部重点実験室,北京,100142) ,  Guo Weichun (430060,武漢大学人民医院骨一科) ,  Fan Zhengfu (100142,北京大学腫瘤医院ji北京市腫瘤防治研究所骨与軟組織腫瘤科)
資料名： Zhonghua Guke Zazhi  (Zhonghua Guke Zazhi)
巻： 38  号： 10  ページ： 612-619  発行年： 2018年 
JST資料番号： C2309A  ISSN： 0253-2352  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:Notchシグナル伝達経路が骨肉腫幹細胞の特性を維持する作用及びその機序を研究する。【方法】ヒト骨肉腫細胞MG63細胞系をinvitroで培養し,NICD1とNumb-shRNAをレンチウイルスで形質移入し,腫瘍形成の実験を行った。フローサイトメトリーでStro-1,CD117,WesternblotとqRT-PCRで幹細胞関連遺伝子Sox2とOct4を測定し,Notchシグナル経路が骨肉腫幹細胞様特性に与える影響を観察した。動物実験において、注射された腫瘍細胞の違いにより、ヌードマウスをランダムにNICD1過剰発現グループ、DAPT阻害剤グループ及び対照グループに分けた。8週間の連続観察を行い、毎週の腫瘍の体積と重量を記録し、各組成の腫瘍の体積重量の変化を比較し、Notchシグナル経路が動物の腫瘍形成に与える影響を観察した。さらに,Notchシグナル伝達経路のinvitroでの細胞の経路の調節により,Eph経路関連蛋白質EphB,p-EphB,およびEph経路の調節に及ぼすNotchシグナル経路の効果を調査した。invitro実験MG63骨肉腫細胞培地に活性のあるephrinB1を添加した後、Westernblot、腫瘍の球形成率、Sox2、Oct4発現量の変化を利用して、Eph通路の活性化後の腫瘍細胞の乾性に対する影響を観察した。【結果】NICD1およびNumb-shRNAは,Notchシグナル伝達経路の活性化を上方制御し,Notchシグナル伝達経路で活性化した骨肉腫のinvitroでの腫瘍形成率のアップレギュレーションおよびStro-1/CD117の二重陽性比率は,invitroで上方制御された。幹細胞関連遺伝子Sox2とOct4の発現は上方制御された。動物実験でNotchシグナル伝達経路の活性化は体内の腫瘍を促進でき、Notchシグナル経路の抑制は体内の腫瘍を抑制する。DAPT処理後の骨肉腫組織を初代培養すると、細胞の球形成が顕著に低下した。Notchシグナル伝達経路の制御によるinvitroでの細胞実験において,Notch経路の活性化後,リン酸化EphBのレベルは減少し,Eph経路が抑制された。DAPT処理群のp-EphBレベルは増加したが、総EphB発現量は明らかな変化がなかった。MG63骨肉腫細胞培地に活性のあるephnnB1を添加した後、Westernblot結果により、EphBのリン酸化が著しく上方制御され、Eph通路が活性化され、骨肉腫細胞の球形成率の低下とSox2、Oct4の発現量の低下が証明された。【結語】Notch経路の活性化は,骨肉腫細胞の幹細胞様特性の促進に重要な役割を果たし,Notchシグナル伝達経路の下方制御により,EPH経路のダウンレギュレーションに関与する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  *骨肉腫 ,  腫瘍細胞 ,  フローサイトメトリー ,  ヒト ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  *幹細胞 ,  アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション ,  *Notch受容体 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： *Notchシグナリング ,  Oct-4 ,  Sox2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Osteosarcoma ,  Cancer stem cell ,  Receptor ,  Notch 1 ,  Receptor ,  EphB1

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  運動器系疾患の外科療法  (GG05030O)

タイトルに関連する用語 (5件)： Notchシグナル ,  伝達経路 ,  経路 ,  骨肉腫 ,  幹細胞