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J-GLOBAL ID：201802211129521411   整理番号：18A0024022

NSCLCにおけるYAP依存AXL過剰発現EGFR阻害剤に対する抵抗性を媒介する【Powered by NICT】

YAP-Dependent AXL Overexpression Mediates Resistance to EGFR Inhibitors in NSCLC

著者 (17件)： Ghiso Elena (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Migliore Cristina (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Migliore Cristina (University of Torino, Department of Oncology, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Ciciriello Vito (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Ciciriello Vito (University of Torino, Department of Oncology, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Morando Elena (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Morando Elena (University of Torino, Department of Oncology, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Petrelli Annalisa (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Petrelli Annalisa (University of Torino, Department of Oncology, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Corso Simona (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Corso Simona (University of Torino, Department of Oncology, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  De Luca Emmanuele (Thoracic Oncology Unit, San Luigi Hospital, Regione Gonzole 10, 10043 Orbassano, Torino, Italy) ,  Gatti Gaia (Pathology Unit, San Luigi Hospital, Regione Gonzole 10, 10043 Orbassano, Torino, Italy) ,  Volante Marco (University of Torino, Department of Oncology, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Volante Marco (Pathology Unit, San Luigi Hospital, Regione Gonzole 10, 10043 Orbassano, Torino, Italy) ,  Giordano Silvia (Candiolo Cancer Institute, FPO-IRCCS, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy) ,  Giordano Silvia (University of Torino, Department of Oncology, SP 142 km 3.95, 10060, Candiolo, Italy)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 19  号： 12  ページ： 1012-1021  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Yes関連蛋白質(YAP)は細胞増殖を促進し,アポトーシスを阻害する遺伝子をアップレギュレーション転写共活性化因子である。腫瘍におけるHippo経路の主要な調節不全はYAP過剰発現に起因し,上皮を促進する間葉移行,細胞形質転換,および増加した転移能。さらに最近,YAPも標的療法に対する抵抗性を維持する役割を演じることを示した。本研究では,肺癌における上皮増殖因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼ阻害剤に対する獲得耐性におけるYAPの役割を評価した。いくつかのEGFR阻害剤に対する耐性としたEGFR依存肺癌細胞株(HCC4006とH CC827)では,抵抗はYAP活性化に関連していたことを観察した。,YAPサイレンシングは抵抗性の維持を障害したが,YAP過剰発現は,感受性親細胞におけるEGFR阻害剤に対する反応性を低下させた。我々のモデルでは,YAP駆動抵抗を維持するための原因となる主要なYAP下流エフェクターとしてAXLチロシンキナーゼ受容体を同定した:実際に,AXL発現はYAP依存性であり,薬理学的または遺伝的AXL阻害は抗EGFR剤抵抗性細胞の感受性を回復させた。,YAP過剰活性化とAXL過剰発現は,EGFR TKIに対する耐性獲得に肺癌患者で同定された,筆者らのin vitroの結果の臨床的関連性を強調した。報告されたデータは,YAPおよびその下流標的であるAXLはEGFR TKIへの耐性において重要な役割を果たすことを示し,EGFRとYAP/AXL軸の併用阻害は,選択されたNSCLC患者における良好な治療選択肢であることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： EGF受容体 ,  遺伝子 ,  アポトーシス ,  細胞増殖 ,  患者 ,  *非小細胞肺癌 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  分子標的療法 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  タンパク質 ,  感受性 ,  薬理学
準シソーラス用語： *EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (6件)： NSCLC ,  YAP ,  AXL ,  過剰発現 ,  EGFR阻害剤 ,  抵抗性