環状伸長はAMPキナーゼ経路を減衰させることによりNLRP3インフラマソーム活性化の阻害を介してIL-1β分泌を負に調節する【JST・京大機械翻訳】

Maruyama Kentaro; Sakisaka Yukihiko; Suto Mizuki; Tada Hiroyuki; Nakamura Takashi; Yamada Satoru; Nemoto Eiji

文献

J-GLOBAL ID：201802211342632120 整理番号：18A1290886

環状伸長はAMPキナーゼ経路を減衰させることによりNLRP3インフラマソーム活性化の阻害を介してIL-1β分泌を負に調節する【JST・京大機械翻訳】

Cyclic Stretch Negatively Regulates IL-1β Secretion Through the Inhibition of NLRP3 Inflammasome Activation by Attenuating the AMP Kinase Pathway

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資料名：
巻： 9 ページ： 802 発行年： 2018年
JST資料番号： U7093A ISSN： 1664-042X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

マクロファージは宿主防御及び組織ホメオスタシスにおいて多様な役割を果たす造血起源の免疫細胞である。機械的微小環境において,マクロファージは様々な細胞機能を調節する機械的シグナルを受け取る。しかしながら,機械的シグナルが炎症過程におけるマクロファージの表現型と機能に影響する機構は,まだ詳細に解明されていない。マウスマクロファージ細胞株J774.1,マウス初代骨髄由来マクロファージにおけるNLRファミリー,ピリンドメイン含有3(NLRP3)inflamマソーム活性化に及ぼす環状伸長(CS)の影響を調べた。著者らは,周期的伸長がリポ多糖類(LPS)プライム化マクロファージにおけるアデノシン三リン酸(ATP)刺激インターロイキン(IL)-1β分泌をELISAおよびウェスタンブロット分析を用いて阻害することを示した。周期的伸長はκBの阻害または核因子(NF)-κBの核移行/転写活性に影響せず,周期的伸長仲介阻害はNF-κBシグナル伝達経路に依存しないことを示唆した。これらの結果と一致して,周期的伸長は,NF-κBシグナル伝達の活性化を必要とすることが知られているプロIL-1βおよびNLRP3のような炎症性成分のLPS誘導発現に影響しなかった。IL-1β分泌の周期的伸長仲介阻害は,カスパーゼ-1活性の抑制により生じることを示した。アデノシン一リン酸活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)の特異的阻害剤である化合物CのLPSプライム化マクロファージへの添加は,IL-1β分泌とカスパーゼ-1活性化を阻害し,AMPKシグナル伝達がATP誘発IL-1β分泌に関与することを示唆した。さらに,LPSプライム化マクロファージにおけるATPにより誘導されたAMPKのリン酸化は,周期的伸長により有意に抑制され,周期的伸長がAMPK経路を減弱することにより,カスパーゼ-1活性の阻害を介してIL-1β分泌を負に調節することを示した。これらの結果は,機械的ストレスが機械的微小環境におけるマクロファージにおける過剰なinflamマソーム活性化の予防を通してホメオスタシスを維持することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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