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J-GLOBAL ID：201802211366026697   整理番号：18A0464269

Brutonチロシンキナーゼの阻害剤,PRN473はマクロファージ抗原-1シグナル伝達の阻害を介して好中球動員を阻害する【Powered by NICT】

PRN473, an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase, inhibits neutrophil recruitment via inhibition of macrophage antigen-1 signalling

著者 (10件)： Herter Jan M (Department of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Margraf Andreas (Department of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Volmering Stephanie (Department of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Correia Benedito Eduardo (Department of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Bradshaw J Michael (Principia Biopharma, South San Francisco, CA, USA) ,  Bisconte Angelina (Principia Biopharma, South San Francisco, CA, USA) ,  Hill Ronald J (Principia Biopharma, South San Francisco, CA, USA) ,  Langrish Claire L (Principia Biopharma, South San Francisco, CA, USA) ,  Lowell Clifford A (Department of Laboratory Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Zarbock Alexander (Department of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University Hospital Muenster, Muenster, Germany)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 175  号： 3  ページ： 429-439  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:炎症性刺激後,好中球は炎症部位に動員され,組織の完全性に有害な効果を持つしばしばエフェクター機能,臓器不全に導くことができるを示す。Brutonチロシンキナーゼ(Btk)は好中球で発現され,好中球媒介組織損傷のための有望な薬理学的標的を構成する。,接着受容体シグナル伝達経路の阻害を介して好中球流入を抑制するその能力について,PRN473,Btkの選択的可逆的阻害剤を評価した。アプローチ:in vitroアッセイにより,接着受容体マクロファージ抗原-1(Mac-1)とリンパ球機能抗原-1への配位子のfMLP受容体1(Fpr1)仲介結合を評価した。マウス精巣挙筋の生体内顕微鏡は接着後の強化と管腔内クローリングを評価した。最後に,好中球流入はin vivoで不稔性肝障害の臨床的に適切なモデルで可視化した。Btkノックアウト動物は,Btk関数のための基準点として使用した。重要結果:PRN473によるBtkの薬理学的阻害は,BtkおよびMac-1活性化のfMLP誘導燐酸化を低下した。生化学的実験により,この阻害剤の特異性を示した。PRN473(20mg kg~( 1))は無菌性肝障害のモデルにおける炎症組織への血管内クローリングと好中球動員を有意に減少させ,Btk欠損動物で見られるレベルまで低下した。高用量は,血管内クローリングと好中球動員の更なる削減を提供しなかった。Btkの高度に選択的な阻害剤,【結論】と含意:PRN473はβ_2インテグリンMac-1の活性化とその後の炎症組織への好中球動員を阻害することにより不稔性肝障害を減弱する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 肝障害 ,  受容体 ,  炎症 ,  *マクロファージ ,  薬理学 ,  可視化 ,  リンパ球 ,  *抗原 ,  接着 ,  インテグリン ,  リン酸化 ,  血管 ,  *好中球
準シソーラス用語： *好中球浸潤 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  呼吸・呼吸器作用薬の基礎研究  (GW08010J) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  ヒスタミン薬・抗ヒスタミン薬の基礎研究  (GW06010V)

タイトルに関連する用語 (7件)： Brutonチロシンキナーゼ ,  阻害剤 ,  マクロファージ ,  抗原 ,  シグナル伝達 ,  阻害 ,  好中球動員