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J-GLOBAL ID：201802211375464634   整理番号：18A1189276

メニンはEwing肉腫におけるセリン生合成経路を調節する【JST・京大機械翻訳】

Menin regulates the serine biosynthetic pathway in Ewing sarcoma

著者 (23件)： Svoboda Laurie K (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Teh Selina Shiqing K (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Sud Sudha (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Kerk Samuel (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Zebolsky Aaron (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Treichel Sydney (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Thomas Dafydd (Department of Pathology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Halbrook Christopher J (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Lee Ho-Joon (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Kremer Daniel (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Zhang Li (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Klossowski Szymon (Department of Pathology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Bankhead Armand R (Department of Biostatistics, University of Michigan School of Public Health, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Bankhead Armand R (Department of Computational Medicine and Bioinformatics, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Magnuson Brian (Department of Biostatistics, University of Michigan School of Public Health, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Ljungman Mats (Department of Radiation Oncology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Ljungman Mats (Department of Environmental Health Sciences, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Cierpicki Tomasz (Department of Pathology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Grembecka Jolanta (Department of Pathology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Lyssiotis Costas A (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Lyssiotis Costas A (Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Lawlor Elizabeth R (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA) ,  Lawlor Elizabeth R (Department of Pathology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 245  号： 3  ページ： 324-336  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 発生的転写プログラムは,標的遺伝子プロモーターにおいてH3K4me3活性化標識を沈着させることにより遺伝子転写を促進する,メニンおよびMLL含有三胸部(TrxG)複合体を含む多蛋白質複合体によりエピ遺伝子的に調節される。著者らは最近,Ewing肉腫においてMLL1(リジンメチルトランスフェラーゼ2A,KMT2A)およびメニンが過剰発現され,癌遺伝子として機能することを報告した。メニン-MLL相互作用の小分子阻害は,メニンおよびMLL1蛋白質発現の消失,および増殖および腫瘍形成の阻害をもたらす。ここでは,Ewing肉腫におけるメニン-MLL仲介発癌活性の機構的基礎を検討した。メニン-MLL相互作用阻害剤MI-503への曝露後に,Ewing肉腫細胞における新生遺伝子転写の変化を同定するために,ブロモウリジン配列決定(Bru-seq)を行った。メニン-MLL阻害は代謝過程の早期および広範な再プログラミングをもたらした。特に,セリン生合成経路(SSP)は,MI-503処理により最も有意に影響された経路であった。SSP遺伝子及び蛋白質(PHGDH,PSAT1及びPSPH)のベースライン発現及びSSPを通した代謝フラックスはEwing肉腫において高いことを確認した。加えて,PHGDHの阻害は,in vivoで細胞増殖,生存性および腫瘍増殖の低下をもたらし,SSPに対するEwing肉腫の重要な依存性を明らかにした。機能研究の損失は,メニンとSSPの間の機構的リンクを検証した。特に,メニンの阻害は,SSP遺伝子の発現の減少,PHGDHプロモーターでのH3K4me3濃縮の減少,及び13C標識グルコースによる代謝追跡研究で示されたde novoセリン及びグリシン生合成の完全な消失をもたらした。これらのデータは,SSPがEwing肉腫において非常に活性であり,その発癌性活性化が少なくとも部分的に,三胸部複合体を含む髄膜依存性後成的機構によって維持されることを示す。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  発癌性 ,  *生合成 ,  *Ewing肉腫 ,  複合体 ,  プロモーター領域 ,  細胞増殖 ,  タンパク質 ,  癌遺伝子 ,  エピジェネティクス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  脂肪族アルコール ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  蛋白質発現 ,  *メニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 癌代謝 ,  PHGDH ,  エピジェネティック ,  EWS-FLI1 ,  Ewing肉腫

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： グリシン ,  セリン

タイトルに関連する用語 (5件)： メニン ,  Ewing肉腫 ,  セリン ,  生合成経路 ,  調節