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J-GLOBAL ID:201802211478781427   整理番号:18A0353226

アスピリンはNF-κB依存性miR-155/eNOS経路を調節することによりTNF-α誘発内皮細胞機能不全を予防する:子癇前症におけるmiR-155/eNOS軸の役割【Powered by NICT】

Aspirin prevents TNF-α-induced endothelial cell dysfunction by regulating the NF-κB-dependent miR-155/eNOS pathway: Role of a miR-155/eNOS axis in preeclampsia
著者 (18件):
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巻: 104  ページ: 185-198  発行年: 2017年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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子癇前症は減少した内皮一酸化窒素シンターゼ/一酸化窒素(eNOS/NO)活性を介して起こることを内皮細胞機能不全と炎症性疾患である。アスピリンは高血圧妊娠合併症の発生率を低下させる。しかし,根本的なメカニズムは明確に説明されていない。ここで著者らは,腫瘍壊死因子(TNF)-α,マイクロRNA(miR) 155,およびeNOSレベル並びに内皮酸化還元表現型は差次的に子癇前症患者で調節され,子癇前症の病因におけるTNFαと酸化還元シグナル仲介miR-155の生合成とeNOSダウンレギュレーションの関与を意味していることを見出した。アスピリンはmiR-155の生合成におけるTNF-α仲介増加を抑制し,培養ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)におけるeNOS発現とNO/cGMPの生成が低減した。アスピリンの同様の効果もH_2O_2で処理されたHUVECsで観察された。アスピリンの予防効果は,核因子-κB(NF κB)依存性MIR155HG(miR 155宿主遺伝子)発現の阻害と関連していた。アスピリンは野生型におけるTNF-α仲介減少,変異体ではなく,eNOS3′-非翻訳領域レポーター活性,その効果は,miR 155模倣により阻止されたを回復した。さらに,アスピリンは血管弛緩障害,血管新生,及び栄養芽層浸潤に関連するTNF αが仲介する内皮細胞機能不全を防止し,予防効果は,miR 155模倣またはeNOS阻害剤により阻害された。アスピリンはNF-κB依存性転写miR-155の生合成を阻害することにより内皮機能障害と結合したTNF αが仲介するeNOSダウンレギュレーションを救済した。レドックス感受性NF-κB/miR-155/eNOS軸は,子癇前症を含む血管疾患の病因に重要である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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