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J-GLOBAL ID：201802211574200274   整理番号：18A1027323

GHは標準Wntシグナル伝達を介してヒト骨梁骨由来間葉系間質幹細胞の脂肪生成分化を阻止する【JST・京大機械翻訳】

GH prevents adipogenic differentiation of mesenchymal stromal stem cells derived from human trabecular bone via canonical Wnt signaling

著者 (8件)： Bolamperti Simona (Bone Metabolism Unit, Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy) ,  Signo Michela (Bone Metabolism Unit, Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy) ,  Spinello Alice (Bone Metabolism Unit, Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy) ,  Moro GianLuigi (Orthopaedic Unit, Dept of Surgery, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy) ,  Fraschini Gianfranco (Orthopaedic Unit, Dept of Surgery, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy) ,  Guidobono Francesca (Bone Metabolism Unit, Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy) ,  Rubinacci Alessandro (Bone Metabolism Unit, Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy) ,  Villa Isabella (Bone Metabolism Unit, Division of Genetics and Cell Biology, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 112  ページ： 136-144  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自然に骨髄老化を伴う骨形成と脂肪形成の間の不均衡は,骨粗鬆症のような骨関連疾患の発生に寄与する可能性がある。本研究では,小柱骨から分離した初代ヒト間葉間質細胞(hMSC)を用いて,脂肪細胞へのhMSC分化能に及ぼすGHの可能な影響を評価した。GH(5ng/ml)はリポゲネシス培地で14日間培養したhMSCにおける脂質蓄積を有意に阻害した。GHは,脂肪生成遺伝子,CCAAT/エンハンサー結合蛋白質α(C/EBPα)およびアディポネクチン(ADN)の発現を減少させ,2つのリポゲネシス関連酵素,リポ蛋白質リパーゼ(LPL)およびアセチルCoAカルボキシラーゼ(ACACA)の発現を減少させた。並行して,GHは,遺伝子発現の増加と,骨リックス(OSX)とオステオプロテゲリン(OPG)の蛋白質レベルを誘導した。これらの効果は,GHがWnt阻害剤,Dickkopf1(DKK1)および分泌されたFrizzled蛋白質2(SFRP2)を有意に減少させ,Wnt,Wnt3の活性化因子の発現を増加させることに起因した。従って,β-カテニンの発現とその核レベルは上昇した。GH抗脂肪生成効果におけるWnt関与は,β-カテニンのサイレンシングによりさらに確認された。サイレンシングhMSCにおいて,脂肪生成遺伝子の発現に及ぼすGHの阻害効果,ADNとC/EBPα,およびリポゲネシス酵素LPLとACACAの両方が,骨形成遺伝子OSXとOPGに及ぼすGHの刺激効果と共に予防された。この研究は,GH分泌が加齢と共に低下すると,骨髄空洞の脂肪が増加し,MSCプールの骨形成能がWntシグナリングの低下により低下するという仮説を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脂肪細胞 ,  カテニン ,  骨粗鬆症 ,  骨形成 ,  老化 ,  *リポゲネシス ,  遺伝子 ,  遺伝子サイレンシング ,  *ヒト ,  *分化 ,  骨髄 ,  *間充織 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： βカテニン ,  *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒト間葉系間質細胞 ,  加齢 ,  β-カテニン ,  サイレンシング ,  成長ホルモン ,  細胞シグナル伝達

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： GH ,  標準 ,  Wntシグナル伝達 ,  ヒト ,  骨梁骨 ,  間葉 ,  間質 ,  幹細胞 ,  脂肪生成 ,  分化 ,  阻止