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J-GLOBAL ID：201802211693394082   整理番号：18A2067560

Prdx1の消失はRad51Cys319酸化を増加させ,相同組換えを減少させる【JST・京大機械翻訳】

Loss of PRDX1 increases RAD51 Cys319 oxidation and decreases homologous recombination

著者 (17件)： Skoko John (University of Pittsburgh, USA) ,  Asan Alp (University of Pittsburgh, USA) ,  Woodcock Chen (University of Pittsburgh, USA) ,  Cao Juxiang (The Medical University of South Carolina, USA) ,  Gaboriau David (Imperial College London, United Kingdom) ,  Paulsen Candice (Scripps Research Institute, USA) ,  Attar Myriam (University of Pittsburgh, USA) ,  Wingert Bentley (University of Pittsburgh, USA) ,  Woodcock Steven (University of Pittsburgh, USA) ,  Schulte Jennifer (The Medical University of South Carolina, USA) ,  Ma Hongqiang (University of Pittsburgh, USA) ,  Camacho Carlos (University of Pittsburgh, USA) ,  Liu Yang (University of Pittsburgh, USA) ,  Morrison Ciaran (National University of Ireland Galway, Ireland) ,  Carroll Kate (Scripps Research Institute, USA) ,  Freeman Bruce (University of Pittsburgh, USA) ,  Neumann Carola (University of Pittsburgh, USA)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 128  号： S1  ページ： S73-S74  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペルオキシレドキシン1(PRDX1)は酸化ストレス蛋白質センサであり,その結合パートナーの細胞シグナル伝達を調整することができる。マウスにおけるPrdx1機能の消失は,乳癌を含む種々の癌に対する感受性を増強することが示されている。相同組換え(HR)は,ゲノム安定性を維持するために鋳型指向DNA修復を可能にする重要な過程である。Rad51はHRの重要な成分であり,DNA二本鎖切断(DSB)を修復するための鎖交換を促進する。DNA損傷とRAD51指向修復におけるPRDX1の役割を調べた。10Gyまでの線量のPRDX1の照射(IR)は,Prdx1-/-MEFがIRにより敏感であり,DR-GFPレポーターアッセイにおける相同組換えの低下を示した。PRDX1-/-MEFは,核γH2AXリン酸化により測定されるようにDNA損傷の増強を示し,IR後のRAD51フォーカス形成を低下させた。PRDX1は高い酸化的傷害下で蛋白質を結合することが以前に同定されているので,免疫沈降アッセイを行い,PRDX1がIRの増加と共にRAD51に直接結合することを見出した。システイン残基のスルフェン酸型への酸化はDAZ2により特異的にプローブされ,PRDX1の消失はRAD51のスルフェニル化を増強した。部位特異的変異誘発は,酸化の主要標的としてRAD51のC319を明らかにした。変異体RAD51 C319の過剰発現を有する細胞は,HR,IR誘導RAD51フォーカス形成の抑制,アンカー非依存性増殖軟寒天コロニー形成および増殖におけるRAD51増強悪性腫瘍を明らかにした。PRDX1を欠損したMDA-MB-231乳癌細胞はIR誘導RAD51病巣形成を減少させ,ドキソルビシンに対してより感受性であった。結論として,PRDX1は高い酸化条件でRAD51に結合し,機能的に重要なRAD51残基C319を酸化から保護する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 部位特異的変異誘発 ,  *相同組換 ,  DNA修復 ,  リン酸化 ,  乳房腫瘍 ,  プローブ ,  二本鎖DNA切断 ,  免疫沈降反応 ,  感受性 ,  *酸化 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： コロニー形成 ,  過剰発現 ,  γH2AX ,  *RAD51 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (2件)： 酸化 ,  相同組換え