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J-GLOBAL ID：201802211788659134   整理番号：18A1345890

ヨーロッパのAntibotabeフレームワークプログラムとその最新情報:革新的なボツリヌス抗体の開発【JST・京大機械翻訳】

The European AntibotABE Framework Program and Its Update: Development of Innovative Botulinum Antibodies

著者 (17件)： Rasetti-Escargueil Christine (Institut Pasteur, Unite des Bacteries Anaerobies et Toxines, 25 Avenue du Docteur Roux, 75015 Paris, France) ,  Avril Arnaud (Institut de Recherche Biomedicale des Armees (IRBA-CRSSA), Departement de Microbiologie, Unite de Biotechnologie des Anticorps et Des Toxins, Cedex 38702 La Tronche, France) ,  Avril Arnaud (Institut de Recherche Biomedicale des Armees (IRBA), Departement des Maladies Infectieuses, Unite Biotherapies anti-Infectieuses et Immunite, 1 Place du General Valerie Andre, BP73, 91220 Bretigny-sur-Orge, France) ,  Miethe Sebastian (Technische Universitaet Braunschweig, Institut fuer Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Spielmannstr. 7, 38106 Braunschweig, Germany and YUMAB GmbH, Rebenring 33, Braunschweig 38106, Germany) ,  Mazuet Christelle (Institut Pasteur, Unite des Bacteries Anaerobies et Toxines, 25 Avenue du Docteur Roux, 75015 Paris, France) ,  Derman Yagmur (Department of Food Hygiene and Environmental Health, University of Helsinki, P.O. Box 66, FI-00014 Helsinki, Finland) ,  Selby Katja (Department of Food Hygiene and Environmental Health, University of Helsinki, P.O. Box 66, FI-00014 Helsinki, Finland) ,  Thullier Philippe (Institut de Recherche Biomedicale des Armees (IRBA-CRSSA), Departement de Microbiologie, Unite de Biotechnologie des Anticorps et Des Toxins, Cedex 38702 La Tronche, France) ,  Pelat Thibaut (Institut de Recherche Biomedicale des Armees (IRBA-CRSSA), Departement de Microbiologie, Unite de Biotechnologie des Anticorps et Des Toxins, Cedex 38702 La Tronche, France) ,  Pelat Thibaut (BIOTEM, Parc d’activite Bievre Dauphine 885, Rue Alphonse Gourju, 38140 Apprieu, France) ,  Urbain Remi (LFB Biotechnologies, Therapeutic Innovation Department, 59, Rue de Trevise, BP 2006-59011 Lille Cedex, France) ,  Urbain Remi (Ecdysis Pharma, Bioincubateur Eurasante, 70 Rue du Dr Yersin, 59120 Loos, France) ,  Fontayne Alexandre (LFB Biotechnologies, Therapeutic Innovation Department, 59, Rue de Trevise, BP 2006-59011 Lille Cedex, France) ,  Korkeala Hannu (Department of Food Hygiene and Environmental Health, University of Helsinki, P.O. Box 66, FI-00014 Helsinki, Finland) ,  Sesardic Dorothea (National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), a Center of the Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, Division of Bacteriology, Blanche Lane, South Mimms, Potters Bar, Hertfordshire EN6 3QG, UK) ,  Hust Michael (Technische Universitaet Braunschweig, Institut fuer Biochemie, Biotechnologie und Bioinformatik, Abteilung Biotechnologie, Spielmannstr. 7, 38106 Braunschweig, Germany and YUMAB GmbH, Rebenring 33, Braunschweig 38106, Germany) ,  Popoff Michel R. (Institut Pasteur, Unite des Bacteries Anaerobies et Toxines, 25 Avenue du Docteur Roux, 75015 Paris, France)
資料名： Toxins (Web)  (Toxins (Web))
巻： 9  号： 10  ページ： 309  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7286A  ISSN： 2072-6651  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗BotABEプログラムの目標は,ボツリヌス神経毒(BoNT)A,BおよびEを中和する組換え抗体の開発であった。これらの血清型は致死的であり,ほとんどのヒトボツリヌス症例に関与している。治療効果を改善するために,3つのBoNT血清型の重鎖と軽鎖(HCとLC)を標的とし,相乗効果(オリゴoc抗体)を達成した。抗体分離のために,マカクを組換えおよび非毒性BoNT/A,BまたはE,HCまたはLCで免疫化し,免疫ファージディスプレイライブラリーを作成した。抗体はこれらのライブラリーからホロトキシンに対して選択され,in vitroおよびex vivoアッセイでさらに分析された。各ライブラリーについて,最も良いex vivo中和抗体フラグメントを生殖系列-ヒト化し,免疫グロブリンG(IgGs)として発現させた。IgGは,保護の標準化モデルにおいてin vivoで試験され,Clostridium株の収集から得られた毒素に挑戦された。BoNT/AおよびBoNT/Bに対する保護抗体の組み合わせが証明され,BoNT/Eに対しては,抗LC抗体のみが高度に保護されていた。これらの5つの抗体のオリゴoc抗体カクテルとしての組合せは,臨床的に,そして,それらの高い「人間性」が,ヒトにおける高い耐性を予測する間,臨床的に,そして,規則的に開発されることができる。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 標準化 ,  *抗体 ,  相乗作用 ,  ヒト ,  免疫グロブリンG ,  *ヨーロッパ ,  Clostridium ,  ボツリヌス毒素 ,  重鎖 ,  軽鎖 ,  血清型 ,  生体防御 ,  in vitro実験 ,  中性化
準シソーラス用語： ex vivo実験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： Antibotabe ,  ボツリヌス ,  毒素 ,  ファージディスプレイ ,  IgG ,  中和 ,  ボツリヌス症 ,  生体防御 ,  組換え ,  オリゴoclonal抗体

分類 (2件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

引用文献 (89件)：

• Pelat, T.; Hust, M.; Hale, M.; Lefranc, M.P.; Dübel, S.; Thullier, P. Isolation of a human-like antibody fragment (scFv) that neutralizes ricin biological activity. BMC Biotechnol. 2009, 9, 60.
• Pelat, T.; Hust, M.; Laffly, E.; Condemine, F.; Bottex, C.; Vidal, D.; Lefranc, M.-P.; Dübel, S.; Thullier, P. High-affinity, human antibody-like antibody fragment (single-chain variable fragment) neutralizing the lethal factor (LF) of Bacillus anthracis by inhibiting protective antigen-LF complex formation. Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51, 2758-2764.
• Laffly, E.; Danjou, L.; Condemine, F.; Vidal, D.; Drouet, E.; Lefranc, M.P.; Bottex, C.; Thullier, P. Selection of a macaque Fab with framework regions like those in humans, high affinity, and ability to neutralize the protective antigen (PA) of Bacillus anthracis by binding to the segment of PA between residues 686 and 694. Antimicrob. Agents Chemother. 2005, 49, 3414-3420.
• Rülker, T.; Voß, L.; Thullier, P.; O’ Brien, L.M.; Pelat, T.; Perkins, S.D.; Langermann, C.; Schirrmann, T.; Dübel, S.; Marschall, H.-J.; et al. Isolation and characterisation of a human-like antibody fragment (scFv) that inactivates VEEV in vitro and in vivo. PLoS ONE 2012, 7, e37242.
• Hülseweh, B.; Rülker, T.; Pelat, T.; Langermann, C.; Frenzel, A.; Schirrmann, T.; Dübel, S.; Thullier, P.; Hust, M. Human-like antibodies neutralizing Western equine encephalitis virus. MAbs 2014, 6, 717-726.

タイトルに関連する用語 (5件)： ヨーロッパ ,  フレームワーク ,  最新情報 ,  抗体 ,  開発