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J-GLOBAL ID：201802211878546228   整理番号：18A0923314

アプレミラストはマウスにおけるエタノールに対する行動反応を変化させる:I.消費量の減少と嗜好性【JST・京大機械翻訳】

Apremilast Alters Behavioral Responses to Ethanol in Mice: I. Reduced Consumption and Preference

著者 (7件)： Blednov Yuri A. (Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, The University of Texas at Austin, Austin, Texas) ,  Da Costa Adriana J. (Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, The University of Texas at Austin, Austin, Texas) ,  Tarbox Tamara (Drug Dynamics Institute, College of Pharmacy, The University of Texas at Austin, Austin, Texas) ,  Ponomareva Olga (Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, The University of Texas at Austin, Austin, Texas) ,  Messing Robert O. (Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, The University of Texas at Austin, Austin, Texas) ,  Messing Robert O. (Department of Neurology, Dell Medical School, The University of Texas at Austin, Austin, Texas) ,  Harris R. Adron (Waggoner Center for Alcohol and Addiction Research, The University of Texas at Austin, Austin, Texas)
資料名： Alcoholism: Clinical and Experimental Research  (Alcoholism: Clinical and Experimental Research)
巻： 42  号： 5  ページ： 926-938  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1601A  ISSN： 0145-6008  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ホスホジエステラーゼ4型(PDE4)阻害剤は,広範な抗炎症効果を生じ,いくつかのげっ歯類モデルでエタノール(EtOH)消費を低下させる。これらの薬物は中枢神経系障害を含むいくつかの疾患に対する潜在的治療であるが,臨床的使用はそれらの嘔吐活性により制限される。アプレミラストは,乾癬治療のためにFDA承認された,より少ない胃腸副作用を有する選択的PDE4阻害剤である。方法:著者らは,連続および断続的24時間の2ボトル選択飲酒モデルを用いて,雄および雌のC57BL/6JマウスにおけるEtOH消費に対するアプレラストの急性および慢性効果を測定した。また,スクロースまたはサッカリンに対する嗜好性,自発運動活性および血中EtOHクリアランスに対するアプレミラストの効果を検討した。最後に,血漿,肝臓および脳におけるアプレミラスト濃度を,注射の1または2時間後に測定した。結果:連続および間欠的飲酒試験において,アプレミラスト(15~50mg/kg,p.o.)は,雄および雌マウスにおいてEtOH摂取量および嗜好性を用量依存的に減少させた。高用量のアプレラスト(30~50mg/kg)は,これらのマウスにおける総体液摂取量を減少させた。アプレミラスト(20mg/kg)の慢性投与は,総流体摂取量に影響を及ぼすことなく,両飲酒試験においてEtOH消費を安定に減少させた。薬物治療を2~4日の間,薬物治療を車両投与(食塩水)で置き換えた後に,飲酒効果を可逆的にした。6日のアプレミラスト注射は,雄または雌のマウスにおけるサッカリンまたはスクロースに対する嗜好性を変化させなかった。アプレラスト(20mg/kg)は自発運動活性を一過性に低下させ,血中EtOHクリアランスを変化させなかった。最も高いレベルのアプレラストは,肝臓で,続いて血漿と脳で見つかった。結論:アプレラストは自発的EtOH消費を安定に減少させ,血漿および組織(脳を含む)に急速に分布し,薬物開発のための改善されたPDE4阻害剤であり,アルコール乱用を治療するための努力を回復させる可能性が示唆された。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物療法 ,  クリアランス ,  *嗜好性 ,  長期投与 ,  生体内分布 ,  自発運動 ,  血漿 ,  消炎作用 ,  齧歯類 ,  飲酒 ,  嘔吐 ,  カルボアミド ,  スルタム ,  芳香族縮合化合物 ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： 摂取量 ,  C57BL/6Jマウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PDE4阻害剤 ,  2ボトル選択エタノール飲料 ,  運動活動 ,  アプレミラストの生体内分布 ,  C57BL/6Jマウス

分類 (5件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  実験用生物  (EA03070Y) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (2件)： サッカリン ,  エタノール

タイトルに関連する用語 (6件)： アプレミラスト ,  マウス ,  エタノール ,  行動反応 ,  消費量 ,  嗜好性