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J-GLOBAL ID：201802212058336934   整理番号：18A0617624

MPTP誘発パーキンソン病モデルマウスの胸腺におけるNLRP3インフラマソーム活性化【Powered by NICT】

NLRP3 inflammasome activation in the thymus of MPTP-induced Parkinsonian mouse model

著者 (8件)： Wen Lu (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Zhang Qiu-Shuang (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Heng Yang (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Chen Ying (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Wang Shuo (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Yuan Yu-He (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Chen Nai-Hong (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica & Neuroscience Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Chen Nai-Hong (College of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 288  ページ： 1-8  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 十分な証拠はParkinson病(PD)を簡単に中枢神経系(CNS)の不規則性よりも多くのことを示した:免疫系がPDの病因に関与していると思われる。細胞外ミスフォールドα-シヌクレイン(α syn)は,脳における炎症性応答を誘発する可能性がある。異常免疫応答は,PDの発生に関与しているが,胸腺機能不全とPDの病因との関係についてはほとんど知られていない。本研究では,胸腺における1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)誘発障害を調べ,PD病因に関与する可能性のある機構を検討した。40日間の4日ごとにMPTP(25 mg/kg)の皮下注射後,免疫応答は非平衡になり,増加したIL-1β濃度であった。病理組織について,MPTPで処理したマウスは病理学的退縮を示し,胸腺の超微細構造を損傷した。MPTPで処理したマウスにおけるPD関連オリゴマー化α-シヌクレインと酸化ストレスの両方関連ニトロ化αシヌクレイン(Tyr125,Tyr133)は上昇していた。これに対応して,酸化ストレス損傷は増加した8-ヒドロキシグアノシン染色の形で検出された。さらに,MPTPは胸腺におけるカスパーゼ-8,NF-κB,NLPR3,カスパーゼ-1の発現を有意に増加させた。これらの結果は,MPTPはNF-κBおよびNLRP3インフラマソーム経路が関与する機構を介してマウス胸腺に毒性であることを示唆した。これらの結果は,環境因子は,中枢神経系で生成したものと類似していることを胸腺の病理学的変化をもたらす可能性があることを示唆した。無秩序胸腺はPDの開発に関与する可能性があり,その強化された免疫応答は,脳の変性変化を促進する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 病因 ,  毒性 ,  インターロイキン1 ,  免疫反応 ,  中枢神経系 ,  病理学 ,  酸化ストレス ,  カスパーゼ ,  NFκB ,  *胸腺 ,  *Parkinson病 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： シヌクレイン ,  炎症反応 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： パーキンソン病 ,  胸腺 ,  MPTP ,  Inflammasome ,  NLRP3 ,  α-シヌクレイン

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： MPTP

タイトルに関連する用語 (7件)： MPTP ,  誘発 ,  パーキンソン病 ,  モデルマウス ,  胸腺 ,  NLRP3インフラマソーム ,  活性化