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J-GLOBAL ID：201802212066546764   整理番号：18A0974202

神経線維腫症2型関連グレードIおよびグレードII髄膜腫の体細胞突然変異負荷に対する最初の洞察:症例報告 異なる臨床症状を有する2つの頭蓋髄膜腫の包括的ゲノム研究【JST・京大機械翻訳】

First insight into the somatic mutation burden of neurofibromatosis type 2-associated grade I and grade II meningiomas: a case report comprehensive genomic study of two cranial meningiomas with vastly different clinical presentation

著者 (15件)： Dewan Ramita (Surgical Neurology Branch, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Pemov Alexander (Clinical Genetics Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Rockville, USA) ,  Dutra Amalia S. (Genetic Disease Research Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Pak Evgenia D. (Genetic Disease Research Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Edwards Nancy A. (Surgical Neurology Branch, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Ray-Chaudhury Abhik (Surgical Neurology Branch, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Hansen Nancy F. (Cancer Genetics and Comparative Genomics Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Chandrasekharappa Settara C. (Cancer Genetics and Comparative Genomics Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Mullikin James C. (Cancer Genetics and Comparative Genomics Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Mullikin James C. (NIH Intramural Sequencing Center, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Rockville, USA) ,  Asthagiri Ashok R. (Department of Neurological Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, USA) ,  Heiss John D. (Surgical Neurology Branch, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Stewart Douglas R. (Clinical Genetics Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Rockville, USA) ,  Germanwala Anand V. (Department of Neurological Surgery, Loyola University Stritch School of Medicine, Maywood, USA) ,  Germanwala Anand V. (Department of Otolaryngology, Maywood, USA)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 127  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】神経線維腫症2型(NF2)は,NF2の2つのコピーのうちの1つの構成的不活性化によって引き起こされるまれな常染色体優性神経系腫瘍素因障害である。髄膜腫はNF2患者の約半分に影響し,より高い疾患負担と関連する。現在,NF2関連髄膜腫における体細胞突然変異景観はほとんど調べられていない。症例提示は,単一NF2患者からの良性および非定型髄膜腫の徹底的なゲノム研究を提示する。グレードI腫瘍は無症候性であったが,グレードII腫瘍は異常に高い成長率を示した。両腫瘍のゲノムを,スペクトル核タイピング(SKY)とSNPアレイコピー数分析で補完した全エキソソーム配列決定(WES)により調べた。非定型髄膜腫のクローン組成をより良く理解するために,腫瘍を4つの切片に分割し,各切片を独立して調査した。両腫瘍はNF2の第二コピー不活性化を有し,髄膜腫形成における遺伝子の中心的役割を確認した。良性腫瘍のゲノムは正常な二倍体細胞のそれと密接に類似しており,もう一つの有害な突然変異(EphB3)を有していた。対照的に,グレードII腫瘍の染色体構造は高度に再配置されていたが,すべての分析されたフラグメントの間で均一で,この大きくて速い成長腫瘍が比較的少数のクローンから成っていることを意味した。複数の利得と損失の他に,グレードII髄膜腫は多数の染色体転座を有していた。非定型的腫瘍のWES分析は,2つの遺伝子における有害な突然変異を同定した:すべてのフラグメントにおけるADAMTS3とCapn5,突然変異が速いクローン拡大を受けている細胞に存在することを示した。これはNF2関連髄膜腫の最初のWES研究である。2番目のNF2コピー不活性化以外に,両腫瘍における低い体細胞負荷と異型髄膜腫における高レベルのゲノム不安定性を見出した。遺伝子量の変化と多重遺伝子の構造完全性の低下をもたらすゲノム不安定性は,グレードII腫瘍に対する高い成長率の主要な理由である可能性がある。ADAMTS3とCapn5のさらなる研究は,髄膜腫病因におけるそれらの分子的意味の解明をもたらす可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クローン ,  病因 ,  患者 ,  転座 ,  腫瘍 ,  一塩基多型 ,  常染色体 ,  *体細胞 ,  *ゲノム ,  不活性化 ,  *髄膜腫 ,  コピー数 ,  *突然変異 ,  *症例報告
準シソーラス用語： *ゲノミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 全エクソーム配列決定 ,  一塩基多型 ,  スペクトル核タイピング ,  NF2遺伝子 ,  体細胞突然変異 ,  症例報告

分類 (1件)： 神経系の腫よう  (GN04000V)

引用文献 (36件)：

• Q J Med; A clinical study of type 2 neurofibromatosis; DG Evans, SM Huson, D Donnai, W Neary, V Blair, V Newton, R Harris; 84; 1992; 603-18; CR1;
• Neurosurgery; The neuroimaging and clinical spectrum of neurofibromatosis 2; VF Mautner, M Lindenau, ME Baser, W Hazim, M Tatagiba, W Haase, M Samii, R Wais, SM Pulst; 38; 1996; 880-5; 10.1097/00006123-199605000-00004; CR2;
• J Neurooncol; Tumor grade-related NDRG2 gene expression in primary and recurrent intracranial meningiomas; D Skiriute, S Tamasauskas, V Asmoniene, V Saferis, K Skauminas, V Deltuva, A Tamasauskas; 102; 2011; 89-94; 10.1007/s11060-010-0291-9; CR3;
• Genes Dev; Nf2 gene inactivation in arachnoidal cells is rate-limiting for meningioma development in the mouse; M Kalamarides, M Niwa-Kawakita, H Leblois, V Abramowski, M Perricaudet, A Janin, G Thomas, DH Gutmann, M Giovannini; 16; 2002; 1060-5; 10.1101/gad.226302; CR4;
• Am J Pathol; Analysis of the neurofibromatosis 2 gene reveals molecular variants of meningioma; R Wellenreuther, JA Kraus, D Lenartz, AG Menon, J Schramm, DN Louis, V Ramesh, JF Gusella, OD Wiestler, A Deimling; 146; 1995; 827-32; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： 神経線維腫症2型 ,  グレード ,  髄膜腫 ,  体細胞突然変異 ,  洞察 ,  症例報告 ,  臨床症状 ,  頭蓋 ,  ゲノム ,  研究