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J-GLOBAL ID：201802212121285717   整理番号：18A0781906

GlyR細胞外β8-β9ループ-アゴニスト効力の機能的決定因子【JST・京大機械翻訳】

The GlyR Extracellular β8-β9 Loop - A Functional Determinant of Agonist Potency

著者 (5件)： Janzen Dieter (Institute for Clinical Neurobiology, University of Wuerzburg) ,  Schaefer Natascha (Institute for Clinical Neurobiology, University of Wuerzburg) ,  Delto Carolyn (Rudolf Virchow Center for Experimental Biomedicine, University of Wuerzburg) ,  Schindelin Hermann (Rudolf Virchow Center for Experimental Biomedicine, University of Wuerzburg) ,  Villmann Carmen (Institute for Clinical Neurobiology, University of Wuerzburg)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 10  ページ： 322  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Cys-ループ受容体のリガンド結合は細胞外ループ構造の再編成をもたらし,それはさらに膜貫通ヘリックスの傾斜に翻訳され,最終的にイオンチャンネルを開く。ホモペンタマーα1グリシン受容体(GlyR)の低温EM構造は,リガンド結合受容体から開放チャンネル状態への転移における細胞外β8-β9ループの関与を示した。最近,著者らは,新しい星病マウスモデルshakkyにおけるβ8-β9ループの機能的役割を同定した。shakkyマウスに存在するリジンに対する残基GlyRα1~Q177の変異は,グリシンの効力を低下させ,シナプス発現を低下させ,GlyRα1~Q177の周囲の構造レベルで水素ネットワークを破壊した。ここでは,β8-β9ループの機能的役割へのより深い洞察を得るために,位置Q177でのアミノ酸量,側鎖長および電荷の役割を検討した。in vitro発現分析,機能的電気生理学的記録,およびGlyRモデリングの組み合わせアプローチを用いて,GlyRイオンチャンネル機能に対するQ177の役割を記述した。GlyRα1~Q177変異体は形質移入細胞の細胞表面へのイオンチャンネル輸送を妨害しなかった。EC50値は野生型と比較して全てのGlyRα1~Q177変異体で増加した。変異体GlyRα1~Q177Rに対して,グリシン活性の最大の減少が観察された。部分作動薬β-アラニンとタウリンの能力も低下した。著者らのデータはホモロジーモデリングによってさらに支持される。GlyRα1~Q177R変異体は,マウス変異体に存在する塩基性リジンによる置換と類似した残基Q177の周囲ネットワークと水素結合を形成しなかった。調べた全てのQ177変異体の中で,グルタミンのアスパラギンへの中性交換と密接に関連したアミノ酸グルタミン酸の導入は水素結合ネットワークを保持した。小さな側鎖またはより大きな体積のアミノ酸の導入は,隣接残基へのそれらの水素結合の損失をもたらした。従って,β8-β9ループは阻害GlyRの重要な構造的及び機能的決定因子である。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ループ構造 ,  ネットワーク ,  in vitro実験 ,  アミノ酸 ,  水素結合 ,  側鎖 ,  モデリング ,  *イオンチャンネル ,  野生型 ,  トランスフェクション ,  チャネル ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： リガンド結合 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： グリシン受容体 ,  β8-β9ループ ,  側鎖長 ,  側鎖容積 ,  配位子の効力 ,  ゲーティング ,  驚tle病

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (3件)： グルタミン酸 ,  グリシン ,  リジン

タイトルに関連する用語 (3件)： ループ ,  アゴニスト ,  決定因子