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J-GLOBAL ID：201802212142080603   整理番号：18A1005274

TLR2刺激はキメラM1/M2表現型を生成するM2様マクロファージの抗炎症活性を損なう【JST・京大機械翻訳】

TLR2 stimulation impairs anti-inflammatory activity of M2-like macrophages, generating a chimeric M1/M2 phenotype

著者 (10件)： Quero Lilian (Experimental Rheumatology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland) ,  Quero Lilian (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Hanser Edveena (Experimental Rheumatology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland) ,  Hanser Edveena (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Manigold Tobias (Experimental Rheumatology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland) ,  Manigold Tobias (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Tiaden Andre N. (Experimental Rheumatology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland) ,  Tiaden Andre N. (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Kyburz Diego (Experimental Rheumatology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland) ,  Kyburz Diego (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 245  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Toll様受容体(TLR)とマクロファージは関節リウマチ(RA)において重要な役割を果たす。現在,炎症性M1または抗炎症性M2が滑膜における常在マクロファージの中で優勢であるかどうかは明らかではない。本研究では,RAの文脈で生じる豊富なTLR作動薬への曝露を模倣することにより,単球由来M1およびM2マクロファージ機能および表現型に対するTLR刺激の影響を検討した。TLR2およびTLR4活性化に対するマクロファージサブセットの応答を,分化(CD)マーカープロファイルのクラスター上で評価した;サイトカイン分泌;遺伝子発現;NF-κB,インターフェロン調節因子3および7(IRF3/7)およびマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)活性化。【方法】ヒト単球を健常人とRA患者の末梢血から分離し,それぞれ顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)とマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)によってM1様とM2様マクロファージに分化した。細胞は(1)TLRリガンドPam3またはリポ多糖類(LPS)により刺激されたか,(2)インターフェロン(IFN)-γ/LPSにより古典的に活性化された。サイトカイン産生は酵素結合免疫吸着検定法により測定し,遺伝子発現はqPCRにより測定した。細胞をCDマーカーで染色し,蛍光活性化細胞選別により分析した。NF-κB,IRF3/7,およびMAPKをウェスタンブロット法によって検出した。【結果】健常ドナー(HD)またはRA患者の単球由来マクロファージは,TLR作動薬への曝露により同程度のサブセット特異的表現型を示した。M2マクロファージにおけるCD14およびCD163マーカー発現はTLR2およびTLR4の関与により変化しなかった。対照的に,M2遺伝子マーカーHMOX1,FOLR2およびSLC40A1は減少した。重要なことに,HDまたはRA患者から誘導されたM2マクロファージはTLR4リガンドLPSと比較してTLR2リガンドPam3による刺激でインターロイキン(IL)-10/IL-6とIL-10/IL-8の比率を減少させた。TLR2の遺伝子発現は増加したが,TLR4発現はTLRリガンド刺激により減少した。MAPKs p38,細胞外シグナル調節キナーゼ1/2およびc-Jun N末端キナーゼは,Pam3またはLPSによりM1マクロファージよりM2においてより強く活性化された。結論:M2マクロファージの抗炎症活性は,細胞表面マーカーの有意な変化なしに豊富なTLR2リガンドの存在下で減少することを示した。したがって,細胞マーカーに基づく古典的M1/M2パラダイムは,RAのような炎症条件においてマクロファージ機能に適用されない。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *消炎作用 ,  Toll様受容体 ,  単球 ,  末梢血 ,  NFκB ,  *マクロファージ ,  遺伝子発現 ,  インターロイキン ,  ELISA ,  ウェスタンブロット法 ,  リポ多糖類 ,  *表現型 ,  インターフェロン
準シソーラス用語： Toll様受容体4 ,  *Toll様受容体2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： TLRS ,  単球 ,  マクロファージ ,  サイトカイン ,  遺伝子発現 ,  CDマーカー ,  NF-κB ,  MAPKS ,  IRF3/7 ,  慢性関節リウマチ

分類 (4件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (54件)：

• N Engl J Med; The pathogenesis of rheumatoid arthritis; IB McInnes, G Schett; 365; 23; 2011; 2205-19; 10.1056/NEJMra1004965; CR1;
• Autoimmun Rev; Citrullination and autoimmunity; G Valesini, MC Gerardi, C Iannuccelli, VA Pacucci, M Pendolino, Y Shoenfeld; 14; 6; 2015; 490-7; 10.1016/j.autrev.2015.01.013; CR2;
• Curr Opin Rheumatol; The role of the synovial fibroblast in rheumatoid arthritis pathogenesis; JD Turner, A Filer; 27; 2; 2015; 175-82; 10.1097/BOR.0000000000000148; CR3;
• Arthritis Res; Fibroblast biology: role of synovial fibroblasts in the pathogenesis of rheumatoid arthritis; T Pap, U Müller-Ladner, RE Gay, S Gay; 2; 5; 2000; 361-7; 10.1186/ar113; CR4;
• Immunol Rev; Fibroblast-like synoviocytes: key effector cells in rheumatoid arthritis; B Bartok, GS Firestein; 233; 1; 2010; 233-55; 10.1111/j.0105-2896.2009.00859.x; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： TLR2 ,  刺激 ,  キメラ ,  表現型 ,  マクロファージ ,  抗炎症活性