二対立遺伝子インターフェロン調節因子8変異:樹状細胞欠損,単球減少症および免疫調節不全を伴う複合免疫不全症候群【JST・京大機械翻訳】

Bigley Venetia; Bigley Venetia; Maisuria Sheetal; Cytlak Urszula; Jardine Laura; Jardine Laura; Care Matthew A.; Green Kile; Gunawan Merry; Milne Paul; Dickinson Rachel; Wiscombe Sarah; Parry David; Doffinger Rainer; Laurence Arian; Laurence Arian; Fonseca Claudia; Stoevesandt Oda; Gennery Andrew; Gennery Andrew; Cant Andrew; Tooze Reuben; Simpson A. John; Simpson A. John; Hambleton Sophie; Hambleton Sophie; Savic Sinisa; Doody Gina; Collin Matthew; Collin Matthew

文献

J-GLOBAL ID：201802212193443278 整理番号：18A1037134

二対立遺伝子インターフェロン調節因子8変異:樹状細胞欠損,単球減少症および免疫調節不全を伴う複合免疫不全症候群【JST・京大機械翻訳】

Biallelic interferon regulatory factor 8 mutation: A complex immunodeficiency syndrome with dendritic cell deficiency, monocytopenia, and immune dysregulation

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資料名：
巻： 141 号： 6 ページ： 2234-2248 発行年： 2018年
JST資料番号： A0182B ISSN： 0091-6749 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

インターフェロン調節因子8(IRF8)のホモ接合性K108E変異は樹状細胞(DC)と単球欠損を引き起こすことが報告されている。しかしながら,より広範な免疫機能不全は,免疫細胞発生と機能におけるIRF8に起因する複数の役割から予測される。著者らは,再発性ウイルス感染,顆粒増殖,および脳内石灰化を有する患者に存在するIRF8の化合物ヘテロ接合性R83C/R291Q突然変異の造血および免疫に及ぼす影響について述べた。変異体IRF8対立遺伝子をエキソソーム配列決定により同定し,それらの機能をレポーターアッセイを用いて試験した。細胞表現型を,フローサイトメトリー,機能的免疫学的アッセイ転写プロファイリング,および抗原受容体プロファイリングを用いて詳細に研究した。両変異は保存された残基に影響し,R291QはBXH2 IRF8欠損マウスで変異したR294に対してオーソログであった。R83Cは核転座の減少を示し,変異体はEts/IRF複合要素またはインターフェロン刺激応答要素を調節できなかったが,R291QはBATF/JUN相互作用を保持した。血液,真皮,肺洗浄液において,DC欠乏と単球減少が観察された。顆粒球は一貫して増加し,異形成と機能低下を示した。ナチュラルキラー細胞の発生と成熟は停止した。T_H1,T_H17,およびCD8+記憶T細胞分化は有意に減少し,T細胞はCXCR3を発現しなかった。B細胞発生は,より少ない記憶細胞,減少したクラススイッチング,および体細胞過剰突然変異のより低い頻度と複雑性により障害された。細胞特異的遺伝子発現はインターフェロンおよびIRF8調節転写物において広く撹乱されていた。この分析は,ヒト双対立遺伝子IRF8欠損の臨床的特徴を明らかにし,広範な免疫調節不全と結合したDCおよび単球欠損により生じる複雑な免疫不全症候群を明らかにする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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免疫反応一般

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