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J-GLOBAL ID：201802212221434992   整理番号：18A0784543

ブスピロンはドーパミンD_3受容体遮断を介してMK-801誘発性統合失調症様表現型を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Buspirone Counteracts MK-801-Induced Schizophrenia-Like Phenotypes through Dopamine D₃ Receptor Blockade

著者 (8件)： Torrisi Sebastiano Alfio (Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, School of Medicine, University of Catania) ,  Salomone Salvatore (Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, School of Medicine, University of Catania) ,  Geraci Federica (Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, School of Medicine, University of Catania) ,  Caraci Filippo (Department of Drug Sciences, University of Catania) ,  Caraci Filippo (Oasi Institute for Research on Mental Retardation and Brain Aging (IRCCS)) ,  Bucolo Claudio (Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, School of Medicine, University of Catania) ,  Drago Filippo (Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, School of Medicine, University of Catania) ,  Leggio Gian Marco (Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, School of Medicine, University of Catania)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 710  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:効果的な抗精神病薬を開発するためにいくつかの努力がなされている。現在,利用可能な抗精神病薬は陽性症状に対して有効であり,陰性症状に関しては少ないが,統合失調症の臨床的に関連する次元である認知障害に関しては有効ではない。薬物浄化は,長期間,危険で高価な,de novo薬物発見戦略に対して大きな利点を提供する。著者らの知る限り,1986年にセロトニン5-HT_1A受容体(5-HT_1AR)部分作動薬として市販されているアザピロン抗不安薬であるブスピロンの可能な抗精神病薬特性は,ドーパミンD_3(D_3R)とD_4受容体(D_4R)拮抗活性を含む興味深い薬力学的プロファイルにもかかわらず,広く研究されていない。複数の証拠が統合失調症を含むいくつかの神経精神疾患の治療のための有効な治療標的としてD_3Rを指摘する。本研究では,ドーパミンD_3R拮抗剤として作用するブスピロンが抗精神病薬様活性を持つ可能性があるという仮説を試験した。【材料および方法】ブスピロンの急性投与の効果を,野生型マウス(WT)およびD_3R-ヌル変異マウス(D_3R-/-)の両方において,非競合的NMDAR拮抗剤MK-801の単回投与により誘導された広範囲の統合失調症関連異常に対して評価した。結果:ブスピロン(3mg kg-1),i.p.はそれ自身ではカタラーゼ産生活性を欠いていたが,WTマウスではMK-801(0.1mg kg-1)により誘導されるプレパルス阻害(PPI),過剰移動および時間的順序認識記憶(TOR)の欠損の効果を示した。逆に,D_3R-/-マウスにおいて,ブスピロンはMK-801誘導TOR欠損の予防に効果がなく,MK-801刺激高移動を遮断するのに部分的に有効であった。結論:まとめると,これらの結果は,ブスピロンが統合失調症の治療のための潜在的な治療薬である可能性があることを初めて示す。特に,そのD_3Rアンタゴニスト活性を介したブスピロンは,この疾患の不適合の必要性を依然として示す統合失調症における認知障害の治療を改善するための有用なツールである可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗精神病薬 ,  薬力学 ,  拮抗作用 ,  *統合失調症 ,  単回投与 ,  *表現型 ,  *受容体 ,  抗不安薬 ,  窒素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  脂環式化合物 ,  スピロ化合物 ,  酸イミド
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  治療標的 ,  認知障害 ,  陰性症状 ,  陽性症状 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ブスピロン ,  ドーパミンD_3受容体 ,  MK-801 ,  分裂病 ,  抗精神病薬 ,  プレパルス抑制 ,  時間順序認識

分類 (1件)： 精神障害の薬物療法  (GR04020D)

物質索引 (2件)： MK-801 ,  ブスピロン

タイトルに関連する用語 (7件)： ブスピロン ,  ドーパミン ,  受容体 ,  遮断 ,  MK-801 ,  統合失調症 ,  表現型