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J-GLOBAL ID:201802212270748721   整理番号:18A1931158

Foxf1転写因子は胎児肺間充織における細胞増殖を誘導することにより肺形態形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

FOXF1 transcription factor promotes lung morphogenesis by inducing cellular proliferation in fetal lung mesenchyme
著者 (12件):
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巻: 443  号:ページ: 50-63  発行年: 2018年 
JST資料番号: C0522A  ISSN: 0012-1606  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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器官形成は,細胞増殖,分化および適切な組織パターン形成に重要な細胞型特異的転写因子の発現を誘導する間充織上皮シグナル伝達イベントにより調節される。間充織転写因子は間充織-上皮相互作用において重要な役割を果たすが,中隔横断面及び内臓間充織における転写ネットワークはほとんど特性化されていない。フォークヘッドボックスF1(FOXF1)転写因子は,間充織細胞系で発現する;しかしながら,器官形成におけるその役割は,Foxf1-/-マウスの初期胚致死性のために特性化されていない。本研究では,間充織特異的Foxf1ノックアウトマウス(Dermo1-Cre Foxf1-/-)を作成し,FOXF1が呼吸,心血管および胃腸器官系の発生に必要であることを示した。間充織からのFoxf1の欠失は,心臓,肺,肝臓および食道における複数の発生欠陥により,妊娠中期に胚致死を引き起こした。Foxf1の欠失は,間充織増殖とDelid分岐肺形態形成を阻害した。マイクロ解剖した遠位肺間充織の遺伝子発現プロファイリングおよび胎児肺組織のChIP配列決定は,Wnt2,Wnt11,Wnt5AおよびHoxb7を含むFOXF1により活性化された複数の標的遺伝子を同定した。Foxf1は直接転写抑制を介してWnt阻害剤wif1の発現を減少させた。さらに,グローバルFoxf1ノックアウトマウス系統(Foxf1-/-)を用いて,FOXF1欠損が前腸組織移植片における肺芽の形成を破壊することを示した。最終的に,平滑筋細胞系譜(smMHC-Cre Foxf1-/-)からのFoxf1の欠失は,食道および気管の過剰伸長,気管および食道筋の消失,食道上皮の微小化および平滑筋細胞の増殖の減少を引き起こした。全体として,FOXF1は間充織上皮シグナル伝達を調節し,胎児肺間充織における細胞増殖を刺激することにより肺形態形成を促進する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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発生と分化 

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