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J-GLOBAL ID：201802212652449321   整理番号：18A1614589

調節ホスファターゼPPP1R15Bの阻害剤の標的に基づく発見【JST・京大機械翻訳】

Target-Based Discovery of an Inhibitor of the Regulatory Phosphatase PPP1R15B

著者 (7件)： Krzyzosiak Agnieszka (Neurobiology Division, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK) ,  Sigurdardottir Anna (Neurobiology Division, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK) ,  Luh Laura (Neurobiology Division, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK) ,  Carrara Marta (Neurobiology Division, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK) ,  Das Indrajit (Neurobiology Division, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK) ,  Schneider Kim (Neurobiology Division, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK) ,  Bertolotti Anne (Neurobiology Division, MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 174  号： 5  ページ： 1216-1228.e19  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質リン酸化は調節の一般的で普遍的な機構である。キナーゼは一般的な薬物標的であるが,選択的ホスファターゼ阻害剤の同定は困難である。ここでは,選択的セリン/トレオニンホスファターゼ阻害剤の標的に基づく発見を可能にする方法を設計するために,表面プラズモン共鳴を用いた。この方法は蛋白質ホスファターゼ1,Ppp1r15b(R15B)の調節サブユニットを標的とした。これは,R15Bの選択的阻害剤,Raf1を生成した。細胞において,Raf1はそのリン酸化基質の急速で一時的な蓄積を引き起こし,蛋白質合成の一時的な減衰をもたらした。in vitroでは,Raphin1は組換えR15B-PP1cホロ酵素を阻害するが,基質動員を妨害することにより密接に関連するR15A-PP1cは阻害しない。Raphin1は経口的に生物学的に利用可能で,血液脳関門を交差させ,Huntington病のマウスモデルにおいて有効性を示した。これにより,R15Bを薬剤性標的として同定し,セリン/トレオニンニンホスファターゼの阻害剤の標的に基づく発見のためのプラットフォームを提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  in vitro実験 ,  基質 ,  サブユニット ,  リン酸化 ,  ホロ酵素 ,  セリン/トレオニン特異的タンパク質ホスファターゼ ,  *ホスファターゼ ,  タンパク質合成
準シソーラス用語： 創薬 ,  ストレス応答 ,  神経変性疾患 ,  キナーゼ ,  蛋白質リン酸化 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 蛋白質ホスファターゼ1 ,  蛋白質品質管理 ,  蛋白質 ,  蛋白質ミスフォールディング ,  真核生物開始因子-2 ,  PPP1R15B ,  神経変性疾患 ,  ストレス応答 ,  ハンチントン病 ,  創薬

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 調節 ,  ホスファターゼ ,  阻害剤 ,  標的 ,  発見