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J-GLOBAL ID：201802212725217317   整理番号：18A0334964

外傷性脳損傷誘発されたマトリックスmetalloproteinase2はCXCL12(間質細胞由来因子1α)を切断し,神経変性を引き起こす【Powered by NICT】

Traumatic brain injury induced matrix metalloproteinase2 cleaves CXCL12α (stromal cell derived factor 1α) and causes neurodegeneration

著者 (11件)： Abdul-Muneer P.M. (Laboratory of CNS Injury and Repair, Neuroscience Institute, JFK Medical Center, 65 James St, Edison, NJ 08820, United States) ,  Abdul-Muneer P.M. (Department of Biomedical Engineering, New Jersey Institute of Technology, Newark, NJ 07102, United States) ,  Conte Adriano Andrea (Department of Biomedical Engineering, New Jersey Institute of Technology, Newark, NJ 07102, United States) ,  Haldar Debanjan (Laboratory of CNS Injury and Repair, Neuroscience Institute, JFK Medical Center, 65 James St, Edison, NJ 08820, United States) ,  Haldar Debanjan (Department of Biomedical Engineering, New Jersey Institute of Technology, Newark, NJ 07102, United States) ,  Long Mathew (Department of Biomedical Engineering, New Jersey Institute of Technology, Newark, NJ 07102, United States) ,  Patel Rachel K. (Laboratory of CNS Injury and Repair, Neuroscience Institute, JFK Medical Center, 65 James St, Edison, NJ 08820, United States) ,  Patel Rachel K. (Department of Biomedical Engineering, New Jersey Institute of Technology, Newark, NJ 07102, United States) ,  Santhakumar Vijayalakshmi (Department of Pharmacology, Physiology and Neuroscience, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, NJ 07103, United States) ,  Overall Christopher M. (Departments of Biochemistry and Molecular Biology, and Oral Biological and Medical Sciences, University of British Columbia, 2199 Westbrook Mall, Vancouver, British Columbia V6T 1Z3, Canada) ,  Pfister Bryan J. (Department of Biomedical Engineering, New Jersey Institute of Technology, Newark, NJ 07102, United States)
資料名： Brain, Behavior, and Immunity  (Brain, Behavior, and Immunity)
巻： 59  ページ： 190-199  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1766A  ISSN： 0889-1591  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 軽度レベルでも,外傷性脳損傷(TBI)は,マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)および血液脳関門破壊および神経変性をもたらすことを神経炎症の誘導を活性化することができる。MMP2はケモカインCXCL12α(ストロマ細胞由来因子SDF-1α)シグナル伝達経路とアポトーシスの誘導を調節することにより神経炎症および神経変性における重要な役割を持っている。SDF-1αは神経系を通して細胞増殖と分化に関与し,また,種々の神経変性疾患に関与している。TBIは高度に神経毒性断片SDF-1(5 67)の生成とCXCL12αのN末端4アミノ酸残基のMMP2活性化と開裂をもたらすことを仮定した。ラット神経培養のin vitro伸展損傷モデルとラットにおけるin vivo液打損傷(FPI)モデルを用いて,著者らは,酸化ストレスがMMP2の活性化に重要な役割を持つことを見出した。これはフリーラジカル産生酵素NADPHオキシダーゼ1(NOX1)の誘導によって開始される。NOX1の誘導は酸化ストレスマーカーの特徴,損傷したニューロン培養中の4HNEとラットの大脳皮質と良く相関した。さらに,MMP2siRNAおよび薬理学的MMP2阻害剤,ARP100を用いて,神経毒性断片SDF-1(5 67)へのSDF-1αの切断においてMMP2の神経変性役割を確立した。免疫蛍光法,ウェスタンブロット法およびTUNEL実験により,SDFの切断型はニューロンにおけるアポトーシス細胞死に導くかを示した。TBIにおける脳損傷の合併症を低減するための新しい潜在的治療標的を同定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 大脳皮質 ,  神経毒性 ,  ウェスタンブロット法 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  アポトーシス ,  細胞増殖 ,  *脳損傷 ,  ニューロン ,  蛍光抗体法 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： *神経 ,  神経変性疾患 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  *神経変性 ,  *外傷性脳損傷 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 外傷性脳損傷 ,  間質細胞由来因子 ,  CXCL12 ,  MMP2 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  神経変性

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： 外傷性脳損傷 ,  誘発 ,  マトリックス ,  CXCL12 ,  間質細胞 ,  因子 ,  神経変性