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J-GLOBAL ID：201802212815705931   整理番号：18A2063352

ヘキソース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの欠如は総グルコース消費の減少をもたらすが,11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ-1依存性グルココルチコイド活性化を防止しない【JST・京大機械翻訳】

Absence of hexose-6-phosphate dehydrogenase results in reduced overall glucose consumption but does not prevent 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1-dependent glucocorticoid activation

著者 (5件)： Marbet Philippe (Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Switzerland) ,  Klusonova Petra (Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Switzerland) ,  Birk Julia (Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Switzerland) ,  Kratschmar Denise V. (Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Switzerland) ,  Odermatt Alex (Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Switzerland)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 285  号： 21  ページ： 3993-4004  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヘキソース-6-りん酸デヒドロゲナーゼ(H6PD)は,小胞体(ER)内のNADPHの主要源であると考えられ,11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1(11β-HSD1)反応方向を決定し,不活性11-オキソから強力な11β-ヒドロキシグルココルチコイドを変換する。ここでは,初代マウス骨髄由来マクロファージにおけるH6PDノックアウト(KO)が11β-HSD1オキソ還元から脱水素へのスイッチをもたらし,それによりグルココルチコイド(GC)を不活性化し,マクロファージ表現型活性化に影響し,より攻撃的なM1マクロファージ表現型を引き起こすかどうかを試験した。H6pdKOはマクロファージ活性化状態の主要な障害をもたらさなかったが,わずかに顕著なM1表現型が炎症誘発性サイトカイン放出の増強により観察され,11β-HSD1依存性GC活性化の減少により説明された。予想外に,H6PDのアブレーションは11β-HSD1反応方向をスイッチしなかった。H6pdKO M1マクロファージでは11β-HSD1オキソ還元活性が40~50%低下したが,脱水素活性は検出されず,ERにおけるNADPHの代替源の存在に対する強い証拠が得られた。H6pdKO M1活性化マクロファージは食作用活性の低下を示し,11β-HSD1依存性GC活性化の低下の結果と思われた。亜硝酸産生やコレステロール流出などのGCにより影響されると報告されている他の一般的マクロファージ機能は,無視できるか全く変化しなかった。重要なことに,細胞外フラックス分析計と乳酸測定を用いたエネルギー代謝の評価は,H6pdKO M1活性化マクロファージにおける全グルコース消費の低下を明らかにした。エネルギー代謝に及ぼすH6PDのGC非依存性影響とERにおけるNADPHの代替源の特性化は更なる研究を正当化する。酵素:11β-HSD1,EC1.1.1.146;H6PD,EC1.1.1.47。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 食作用 ,  キャラクタリゼーション ,  *リン酸 ,  *デヒドロゲナーゼ ,  亜硝酸 ,  マクロファージ ,  不活性化 ,  エネルギー代謝 ,  炎症 ,  表現型 ,  *グルココルチコイド ,  *ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  アデニンヌクレオチド ,  ニコチンアミドヌクレオチド

著者キーワード (5件)： 11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  グルココルチコイド ,  ヘキソース-6-りん酸デヒドロゲナーゼ ,  炎症 ,  マクロファージ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (3件)： 乳酸 ,  コレステロール ,  NADPH

タイトルに関連する用語 (10件)： ヘキソース ,  リン酸 ,  デヒドロゲナーゼ ,  欠如 ,  グルコース ,  消費 ,  11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  依存性 ,  グルココルチコイド ,  活性化