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J-GLOBAL ID:201802212817457205   整理番号:18A1294260

肝臓X受容体アゴニスト療法は再分極マクロファージによるマウスループスにおけるびまん性肺胞出血を予防する【JST・京大機械翻訳】

Liver X Receptor Agonist Therapy Prevents Diffuse Alveolar Hemorrhage in Murine Lupus by Repolarizing Macrophages
著者 (8件):
資料名:
巻:ページ: 135  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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組織からアポトーシス細胞を明らかにする代替(M2)表現型を有するCD138+食細胞マクロファージの生成は,ループスにおいて欠損している。肝臓X受容体α(LXRα)は,逆コレステロール輸送と代替(M2)マクロファージ活性化を促進するオキシステロール調節転写因子である。逆に,低酸素誘導因子1-α(HIF1α)は古典的(M1)マクロファージ活性化を促進する。本研究の目的は,LXRアゴニストを用いてM2様マクロファージの発生を増強することにより,ループスが治療できるかどうかを見ることである。プリスタン処理マウスからの腹腔マクロファージは,M1表現型,高HIFα調節ホスホフルクトキナーゼおよびTNFα発現(定量的PCR,フローサイトメトリー)およびLXRα調節遺伝子ATP結合カセットサブファミリーAメンバー1(Abca1)およびIL10対マウスの低発現を示した。解糖代謝(細胞外フラックスアッセイ)とHif1a発現は,プリスタン処理マウス(M1様)で高かったが,酸化代謝とLXRα発現はミネラル油処理マウス(M2様)で高かった。同様に,ループス患者の単球は低LXRα/ABCA1と高HIF1α対対照を示した。LXRアゴニストT0901317はI型インターフェロンを阻害し,ループス患者単球およびマウス腹腔マクロファージにおいてABCA1を増加させた。in vivoでは,T0901317はM2様マクロファージ分極を誘導し,びまん性肺胞出血(DAH),しばしばループスの致死的合併症からマウスを保護した。著者らは,マウスのループスにおける末端器官損傷(DAH)が,ループスのマクロファージ分化異常特性を修正するために,LXRアゴニストを用いて予防できると結論する。LXRアゴニストはヒトのループス単球による炎症性サイトカイン産生も減少させ,これらの薬剤がループスの薬物療法に役割を果たしている可能性が示唆された。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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