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J-GLOBAL ID：201802213041675965   整理番号：18A1568925

Dr.Jekyllとmr.hyde:酸化可能なフェノール生成活性酸素種はスルフォラファンの抗酸化応答要素活性化を促進し,それらはNrf2蛋白質蓄積を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Dr. Jekyll and Mr. Hyde: Oxidizable phenol-generated reactive oxygen species enhance sulforaphane’s antioxidant response element activation, even as they suppress Nrf2 protein accumulation

著者 (8件)： Bauman Bradly M. (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States) ,  Jeong Chang (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States) ,  Savage Matthew (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States) ,  Briker Anna L. (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States) ,  Janigian Nicholas G. (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States) ,  Nguyen Linda L. (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States) ,  Kemmerer Zachary A. (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States) ,  Eggler Aimee L. (Department of Chemistry, Villanova University, 800 Lancaster Avenue, Villanova, PA 19085, United States)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 124  ページ： 532-540  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子Nrf2は,それらのプロモーター領域における抗酸化応答要素(ARE)に結合する抗酸化および細胞保護遺伝子の主要調節因子である。酸化ホメオスタシスにおけるNrf2/ARE系の治療的役割により,その活性化は,一般的な慢性疾患に対する多くの前臨床および臨床試験で検討されている。最も有望なNrf2活性化因子の1つはスルホラファンであり,50以上の臨床試験の対象である。本研究では,ROS源として非アリール化酸化可能フェノール,2,5-ジ-tert-ブチルヒドロキノン(DTBHQ)を用いて,非腫瘍形成ケラチン細胞系HaCaTにおけるスルホラファンのNrf2/ARE活性化に及ぼす活性酸素種(ROS)の影響を調べた。2.5μMスルホラファンと組み合わせて,DTBHQは,細胞保護蛋白質アルド-ケト還元酵素ファミリー1メンバーC1(AKR1C1)およびヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現を含むARE調節遺伝子発現を著しく増強することを見出した。加えて,スルホラファンの治療ウインドウは,12.5μM DTBHQにより拡大された。著者らのデータは,DTBHQ酸化によって生成されたH2O2が,カタラーゼの包接およびスルホラファンとH2O2との共処理によって示されるように,これらの効果の原因であることを示唆する。スルホラファン処理は,予想されるように蓄積するNrf2蛋白質を生じるが,興味深いことに,DTBHQとH2O2は,スルホラファンのARE調節遺伝子発現を増強するNrf2蛋白質蓄積の下流の標的に作用するように見える。スルホラファンによるDTBHQ又はH2O2の包含はNrf2蛋白質レベルを増加せず,カタラーゼはスルホラファン及びDTBHQの存在下でNrf2蛋白質レベルにほとんど影響しなかった。驚くべきことに,DTBHQはNrf2蛋白質合成を抑制する。スルホラファンとDTBHQによるスーパーオキシドジスムターゼ模倣体の包含は,Nrf2抑制を部分的に救済し,AREレポーター発現に対するスルホラファンの効果を有意に増加させた。したがって,「Dr」がある。ROSのJekyllとM.Hyde効果は,Nrf2蛋白質合成を阻害するとしても,スルホラファンのARE調節遺伝子発現を増強する。この予想外の発見は,Nrf2蛋白質蓄積の下流のARE経路における標的が遺伝子発現に寄与する程度を明らかにした。ここで示した結果は,小分子共処理によるスルホラファンの効力の有意な増強のためのモデルシステムを提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ホメオスタシス ,  *酸化 ,  治療法 ,  遺伝子発現 ,  プロモーター領域 ,  転写因子 ,  臨床試験 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  *タンパク質 ,  カタラーゼ ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  *酸化防止 ,  ケラチン細胞 ,  *活性酸素

著者キーワード (6件)： スルフォラファン ,  Nrf2 ,  抗酸化応答要素 ,  酸化性フェノール ,  DTBHQ ,  活性酸素種

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： スルホラファン

タイトルに関連する用語 (10件)： MR ,  酸化 ,  フェノール ,  活性酸素種 ,  スルフォラファン ,  抗酸化応答要素 ,  活性化 ,  促進 ,  Nrf2蛋白質 ,  蓄積