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J-GLOBAL ID：201802213135350039   整理番号：18A1115297

再発/難治性ALL患者の盲目治療に対する反応における臨床検査パラメータおよび薬力学的マーカーの変化【JST・京大機械翻訳】

Changes in clinical laboratory parameters and pharmacodynamic markers in response to blinatumomab treatment of patients with relapsed/refractory ALL

著者 (11件)： Naegele Virginie (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany) ,  Kratzer Andrea (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany) ,  Zugmaier Gerhard (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany) ,  Holland Chris (Amgen Inc., Rockville, USA) ,  Hijazi Youssef (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany) ,  Topp Max S. (Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitaetsklinikum Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Gokbuget Nicola (Department of Medicine II, Goethe University, Frankfurt, Germany) ,  Baeuerle Patrick A. (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany) ,  Kufer Peter (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany) ,  Wolf Andreas (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany) ,  Klinger Matthias (Amgen Research (Munich) GmbH, Munich, Germany)
資料名： Experimental Hematology & Oncology (Web)  (Experimental Hematology & Oncology (Web))
巻： 6  号： 1  ページ： 14  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7482A  ISSN： 2162-3619  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】ブラインドDmabは,再発/難治性B-前駆体急性リンパ芽球性白血病(ALL)を有する成人患者において,探索的単腕における69%の寛解率,第II相用量増加研究を示した。著者らは,探索的第II相研究においてブラインドモDmabを受けた患者における実験室パラメータおよび免疫薬力学的マーカーにおける変化を評価した。【方法】種々の用量コホートにおける4週間連続IV注入としての再発/難治性ALLを受けた36人の成人からのデータを,肝臓酵素,一次用量パラメータ,末梢血細胞サブ集団,およびサイトカイン/グランザイムB放出の変化のために分析した。臨床反応との関連を評価した。【結果】肝臓酵素と炎症性パラメータは,臨床症状なしで最初の治療週の間,一時的に増加して,その後ベースラインレベルに逆転した。BおよびT細胞は,それぞれ予想される枯渇および再分布速度を示した。同様に,血小板およびT細胞は細胞数の初期低下を示したが,好中球は注入開始後1日目にピークに達した。T細胞再分布はLFA-1とCD69のアップレギュレーションと一致した。ブラインドモDmabに反応した患者は,CD4+およびCD8+T細胞および記憶サブセットの増殖と関連したより顕著なT細胞拡張を有していた。サイトカインとグランザイムBの放出は,IL-10を除いて,主にサイクル1の最初の週に起こり,その後のサイクルで放出された。ブラインドatuステップ投与は,より低いサイトカイン放出とより低い体温と関連した。結論:再発/難治性ALLの本研究において,実験室パラメータにおけるブラインド誘発性変化は一過性で可逆的であった。評価されたPDマーカーはブラインドmo活性を示し,サイトカインの分析は段階的投与のための根拠を支持した。(ClinicalTrials.gov Identifier NCT01209286)。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 好中球 ,  インターロイキン10 ,  T細胞 ,  *臨床検査 ,  成人 ,  第二相試験 ,  アップレギュレーション ,  末梢血 ,  サイトカイン ,  炎症 ,  *再発 ,  *患者 ,  投与 ,  *治療法
準シソーラス用語： 急性リンパ性白血病 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 急性リンパ芽球性白血病 ,  盲目抗体 ,  バイスペクトル ,  咬合 ,  CD19 ,  肝臓酵素 ,  薬力学

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

引用文献 (31件)：

• Exp Hematol Oncol; CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy; K Wang, G Wei, D Liu; 1; 2012; 36; 10.1186/2162-3619-1-36; CR1;
• Cancer Res; Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy; PA Baeuerle, C Reinhardt; 69; 2009; 4941-4944; 10.1158/0008-5472.CAN-09-0547; CR2;
• J Clin Oncol; Targeted therapy with the T-cell-engaging antibody blinatumomab of chemotherapy-refractory minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia patients results in high response rate and prolonged leukemia-free survival; MS Topp, P Kufer, N Gokbuget, M Goebeler, M Klinger, S Neumann, HA Horst, T Raff, A Viardot, M Schmid; 29; 2011; 2493-2498; 10.1200/JCO.2010.32.7270; CR3;
• Blood; Long-term follow-up of hematologic relapse-free survival in a phase 2 study of blinatumomab in patients with MRD in B-lineage ALL; MS Topp, N Gokbuget, G Zugmaier, E Degenhard, ME Goebeler, M Klinger, SA Neumann, HA Horst, T Raff, A Viardot; 120; 2012; 5185-5187; 10.1182/blood-2012-07-441030; CR4;
• J Clin Oncol; Bispecific T-Cell engager (BiTE) antibody construct blinatumomab for the treatment of patients with relapsed/refractory non-hodgkin lymphoma: final results from a phase I Study; ME Goebeler, S Knop, A Viardot, P Kufer, MS Topp, H Einsele, R Noppeney, G Hess, S Kallert, A Mackensen; 34; 2016; 1104-1111; 10.1200/JCO.2014.59.1586; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： 再発 ,  ALL ,  患者 ,  盲目 ,  治療 ,  臨床検査 ,  パラメータ ,  薬力学 ,  マーカー