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J-GLOBAL ID：201802213255002483   整理番号：18A1862047

中国漢民族の冠動脈疾患患者におけるクロピドグレルの抗血小板作用を変化させるCRISPLD1 rs12115090多型【JST・京大機械翻訳】

CRISPLD1 rs12115090 polymorphisms alters antiplatelet potency of clopidogrel in coronary artery disease patients in Chinese Han

著者 (17件)： Wang Jie-Ya (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Wang Jie-Ya (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, Changsha 410078, Hunan, PR China) ,  Zhang Yan-Jiao (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Zhang Yan-Jiao (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, Changsha 410078, Hunan, PR China) ,  Li He (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Li He (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, Changsha 410078, Hunan, PR China) ,  Hu Xiao-Lei (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Hu Xiao-Lei (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, Changsha 410078, Hunan, PR China) ,  Li Mu-Peng (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Li Mu-Peng (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, Changsha 410078, Hunan, PR China) ,  Song Pei-Yuan (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Song Pei-Yuan (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, Changsha 410078, Hunan, PR China) ,  Ma Qi-Lin (Department of Cardiology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Peng Li-Ming (Department of Cardiology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Chen Xiao-Ping (Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China) ,  Chen Xiao-Ping (Institute of Clinical Pharmacology, Central South University, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, Changsha 410078, Hunan, PR China) ,  Chen Xiao-Ping (National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, Hunan, PR China)
資料名： Gene  (Gene)
巻： 678  ページ： 226-232  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0701B  ISSN： 0378-1119  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アスピリンとクロピドグレルによる二重抗血小板療法(DAPT)は,虚血性イベントとステント血栓症の割合を減少させるために経皮的冠動脈インターベンション(PCI)を受けている冠動脈疾患(CAD)患者のための推奨された治療である。しかしながら,いくつかの患者に対するクロピドグレル治療中の高いオン治療血小板反応性(HTPR)は,結果の失敗と心血管イベントの発生につながる可能性がある。研究の量は,遺伝的因子がHTPRに寄与する可能性があることを証明した。著者らの研究において,著者らはクロピドグレル有効性によるエキソソーム配列決定によって示された8つの遺伝子における10の一塩基多型(SNP)の予測値を調査した。二重抗血小板療法を受けている漢民族中国人CAD患者(平均年齢61±10歳)を募集し,そのうち118人の患者に300mgの負荷量(LD)クロピドグレルを12~24時間投与し,75mg/日を投与した123人の患者は退院前に少なくとも5日間投与量(MD)クロピドグレルを維持した。血小板反応指数(PRI)は,患者におけるクロピドグレル反応を反映するために測定された。全参加者から静脈血試料を採取し,ゲノムDNAを抽出した。MasARRAY,Sanger配列決定およびポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型(PCR-RFLP)を用いて,10のSNPの遺伝子型を測定した。対立遺伝子検査は,CYP2C19rs4244285(CYP2C19*2)(共優性モデル:P=0.003,優性モデル:P=0.004)を含む3つのSNPのための遺伝子型分布における有意差を示し,そして,LTA4H rs11108379(優性モデル:P=0.041)。患者の臨床的特徴を含む共変量を調整した後に,CYP2C19*2のキャリアがHTPRのリスクを有意に増加させることを確認した(*2/*2対*1/*1:,または12.266,95%CI:1.336~112.592,95%CI:1.083~4.480,p=0.029)。対照的に,CRISPLD1 rs12115090 C対立遺伝子のキャリアは,中国人CAD患者において,HTPRのリスクを有意に低下させた(CC対AA:または0.242,95%CI:0.078-0.752,p=0.014;CA+CC対AA:or=0.457,95%CI:0.232-0.904,p=0.024)。加えて,CYP2C19*2対立遺伝子のキャリアは,有意に増加したPRI(*1/*2対*1/*1:P=0.008,2/*2対1/*1:P<0.001,*2/*2対1/2:P=0.011)を示した。一方,rs12115090C対立遺伝子を持つ患者は,野生型AAホモ接合体より有意に減少したPRIを示した(CA対AA:P=0.046,CA+CC対AA:P=0.023)。CYP2C19*2はクロピドグレルの抗血小板活性を低下させ,HTPRのリスクを増加させたが,CRISPLD1 rs1215090 A>C多型はクロピドグレルの抗血小板活性を増加させた。特にCYP2C19*2に対する遺伝学的試験はクロピドグレルの使用前に中国人CAD患者に推奨される。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 経皮的冠動脈インターベンション ,  *冠動脈疾患 ,  対立遺伝子 ,  遺伝子 ,  遺伝 ,  投与 ,  一塩基多型 ,  遺伝学 ,  虚血 ,  遺伝子型 ,  *血小板 ,  *患者 ,  PCR法 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  フェノール類 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸

著者キーワード (5件)： 冠動脈疾患 ,  CYP2C19 ,  高オン治療血小板反応性(HTPR) ,  CRISPLD1 ,  血小板反応指数

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (2件)： アスピリン ,  クロピドグレル

タイトルに関連する用語 (7件)： 中国 ,  民族 ,  冠動脈 ,  疾患患者 ,  クロピドグレル ,  抗血小板作用 ,  多型