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J-GLOBAL ID：201802213316444845   整理番号：18A0329729

アルツハイマー病治療のための多機能薬剤候補としての新規フェルラ酸O-アルキルアミン誘導体の設計,合成および評価【Powered by NICT】

Design, synthesis and evaluation of novel ferulic acid-O-alkylamine derivatives as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease

著者 (12件)： Sang Zhipei (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang, 473061, China) ,  Pan Wanli (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang, 473061, China) ,  Wang Keren (Nanyang Normal University Hospital, Nanyang Normal University, Nanyang, 473061, China) ,  Ma Qinge (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang, 473061, China) ,  Yu Lintao (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang, 473061, China) ,  Yang Yan (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang, 473061, China) ,  Bai Ping (West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Leng Chaoliang (Henan Key Laboratory of Insect Biology in Funiu Mountain, China-UK-NYNU-RRes Joint Laboratory of Insect Biology, Nanyang Normal University, Nanyang 473061, China) ,  Xu Qian (Henan Key Laboratory of Insect Biology in Funiu Mountain, China-UK-NYNU-RRes Joint Laboratory of Insect Biology, Nanyang Normal University, Nanyang 473061, China) ,  Li Xiaoqing (Institute of Traditional Chinese Medicine Pharmacology and Toxicology, Sichuan Academy of Chinese Medicine Sciences, Chengdu, 610041, China) ,  Tan Zhenghuai (Institute of Traditional Chinese Medicine Pharmacology and Toxicology, Sichuan Academy of Chinese Medicine Sciences, Chengdu, 610041, China) ,  Liu Wenmin (College of Chemistry and Pharmaceutical Engineering, Nanyang Normal University, Nanyang, 473061, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 130  ページ： 379-392  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の新規フェルラ酸O-アルキルアミン誘導体を設計,合成し,Alzheimer病に対する多標的指向性配位子として評価した。in vitro研究は,すべての合成した目標化合物はブチリルコリンエステラーゼ(BuChE),自己誘導β-アミロイド(Aβ)凝集の有意な阻害/分解に対する印象的な阻害活性を示し,潜在的抗酸化剤として作用することを示した。特に,最も強力なBuChE阻害剤(ウマ血清BuChEのIC_50値は0.021μMで,ratBuChE8.63μMと0.07μMのヒト血清BuChEの)の一つである化合物7Fは良好なアセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害剤(デンキウナギAChEに対するIC_50=2.13μM,ratAChEとヒト赤血球の3.82μM,1.8μM AChE)であることが分かった,分子ドッキングの結果は,その選択的BuChE阻害活性の説明を提供した。化合物7fは,自己誘導Aβ_1 42凝集(50.8±0.82%)に顕著な阻害効果を有したが,自己誘導Aβ_1 42凝集(38.7±0.65%),さらに透過型電子顕微鏡法により明らかにしたを分割することが分かった。一方,化合物7fは低毒性で,H_2O_2~誘導PC12細胞損傷に対する良好な保護効果,適度な抗酸化活性(トロロックスの0.55当量)を示した。さらに,化合物7fはin vitro血液脳関門(BBB)を通過できた。注目すべきことに,化合物7fは1000mg/kgまでの用量でマウスに急性毒性を示さず,ステップダウン型受動的回避試験はマウスにおけるこの化合物を有意に逆転したスコポラミン誘導記憶欠損を示した。総合すれば,結果は,化合物7fはAlzheimer病の治療に非常に有望な多機能剤,特にADの進行段階であることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 保護作用 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  凝集 ,  血液脳関門 ,  *Alzheimer病 ,  血清 ,  *治療法 ,  PC12細胞 ,  アミロイドβタンパク質 ,  ヒト
準シソーラス用語： 抗酸化活性 ,  分子ドッキング ,  阻害剤 ,  阻害活性 ,  ブチリルコリンエステラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アルツハイマー病 ,  フェルラ酸O-アルキルアミン誘導体 ,  多機能剤 ,  ブチリルコリンエステラーゼ阻害 ,  Aβ凝集 ,  抗酸化活性 ,  神経保護効果

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (9件)： アルツハイマー病 ,  治療 ,  多機能 ,  薬剤 ,  フェルラ酸 ,  アルキルアミン ,  誘導体 ,  設計 ,  評価