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J-GLOBAL ID：201802213332366686   整理番号：18A2064840

システム生物学とin vitro検証は喘息ステロイド応答調節因子として配列類似性129メンバーA(FAM129A)を持つファミリーを同定する【JST・京大機械翻訳】

Systems biology and in vitro validation identifies family with sequence similarity 129 member A (FAM129A) as an asthma steroid response modulator

著者 (17件)： McGeachie Michael J. (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Mass) ,  McGeachie Michael J. (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Clemmer George L. (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Mass) ,  Hayete Boris (GNS Healthcare, Cambridge, Mass) ,  Xing Heming (Novartis Institute for Biomedical Research, Cambridge, Mass) ,  Runge Karl (GNS Healthcare, Cambridge, Mass) ,  Wu Ann Chen (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Mass) ,  Wu Ann Chen (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Wu Ann Chen (Precision Medicine Translational Research (PROMoTeR) Center, Department of Population Medicine, Harvard Medical School and Harvard Pilgrim Health Care Institute, Boston, Mass) ,  Jiang Xiaofeng (Program in Molecular and Integrative Physiological Sciences, Department of Environmental Health, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Mass) ,  Lu Quan (Program in Molecular and Integrative Physiological Sciences, Department of Environmental Health, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Mass) ,  Church Bruce (GNS Healthcare, Cambridge, Mass) ,  Khalil Iya (GNS Healthcare, Cambridge, Mass) ,  Tantisira Kelan (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Mass) ,  Tantisira Kelan (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Mass) ,  Weiss Scott (Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Mass) ,  Weiss Scott (Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Mass)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 142  号： 5  ページ： 1479-1488.e12  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最も一般的に使用されている喘息制御薬,吸入コルチコステロイド,に対する応答の変化は,喘息管理において,特に治療に対する反応がほとんど無いステロイド耐性患者に対して重大な挑戦を示す。喘息小児におけるステロイド反応を調節する遺伝子を同定し,検証するために,一次臨床およびゲノムデータにシステム生物学アプローチを適用した。104名の吸入ステロイド治療喘息非ヒスパニック白人小児を選択し,4年間にわたる6つの臨床測定の観察を用いてステロイド反応性眼内炎(SRE)を測定した。著者らは,デキサメタゾン(DEX)および偽処理下での不死化リンパ芽球細胞株の以前に発表された研究からのデータを用いて,各被験者の細胞ステロイド応答をモデル化した。SREを不死化リンパ芽球細胞系DEX応答と遺伝子型と統合し,逆工学,Forwardシミュレーションモデリングフレームワークを用いてゲノムスケールネットワークを構築し,SREを調節する7遺伝子を同定した。これらの遺伝子のうちの3つは,A549ヒト肺上皮細胞,IL-1βサイトカイン刺激およびDEX処理において活性化B細胞ルシフェラーゼレポーターの安定した核因子κ軽鎖エンハンサーを用いて機能的に検証された。低分子干渉RNAトランスフェクションを用いることにより,配列類似性129メンバーA(FAM129A)を有するファミリーのノックダウンはステロイド治療反応の減少を生じた(P<.001)。このシステムに基づくアプローチにより,FAM129Aは臨床喘息ステロイド反応性の変化と関連し,FAM129Aは肺上皮細胞においてステロイド反応性を調節することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *in vitro実験 ,  ネットワーク ,  *喘息 ,  *ステロイド ,  インターロイキン1 ,  子供 ,  ゲノム ,  siRNA ,  モデリング ,  A549細胞 ,  遺伝子型 ,  患者 ,  治療法 ,  ヒト ,  反応性

著者キーワード (6件)： 吸入コルチコステロイド ,  ステロイド応答エンドフェノタイプ ,  ゲノミクス ,  FAM129A ,  リバースエンジニアリング前進シミュレーションモデリング ,  システム生物学

分類 (2件)： 呼吸器疾患の薬物療法  (GI05020J) ,  呼吸器の疾患  (GI03000Z)

タイトルに関連する用語 (9件)： システム生物学 ,  検証 ,  喘息 ,  ステロイド ,  応答調節因子 ,  類似性 ,  メンバー ,  ファミリー ,  同定