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J-GLOBAL ID:201802213451953745   整理番号:18A1684467

Foxg1は神経膠芽細胞腫におけるFOXO/Smadシグナル伝達のダウンレギュレーションにより増殖を促進し分化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

FoxG1 facilitates proliferation and inhibits differentiation by downregulating FoxO/Smad signaling in glioblastoma
著者 (5件):
資料名:
巻: 504  号:ページ: 46-53  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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グリア芽細胞腫多形(GBM)モデルに及ぼすFoxg1発現の影響と基礎となる分子機構を研究する。Foxg1および他の癌関連バイオマーカーの発現レベルをqRT-PCR,免疫ブロッティングおよび免疫組織化学により評価した。本研究では,クリスタルバイオレット染色とMTTアッセイを適用し,薬物処理有り/無しでのGBM細胞モデルの細胞増殖能と生存性を検証した。免疫組織化学およびqRT-PCR分析は,内因性Foxg1発現レベルがGBM疾患進行と正に相関していることを示した。Foxg1蛋白質の過剰発現は,p21とサイクリンB1のダウンレギュレーションと同様に,細胞生存率,G2/M細胞周期停止を増加させた。加えて,ウエスタンブロット分析は,Foxg1の強制発現がGAPFを抑制し,Sox2とSox5の発現を促進することを報告した。一方,FoxO1およびpSmad1/5/8のようなFoxg1の下流標的は活性化された。TMZ処理下のFoxg1の過剰発現は,Sox2とSox5の発現レベルだけでなく,細胞生存率を回復させたが,p21とサイクリンB1の発現レベルを下方制御した。下流FoxG1誘導FoxO/SmadシグナリングはTMZ処理下で再阻害された。著者らの知見はFoxg1が増殖を促進することにより,また,FoxO/Smadシグナル伝達をダウンレギュレーションすることによりグリア芽細胞腫における異なる応答を阻害することにより,共因子として機能することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  細胞生理一般 

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